EL URODILATIN REGULA EL METABOLISMO DE LA DOPAMINA RENAL. SU INFLUENCIA EN EL CONTROL DE LA NATRIURESIS Y DIURESIS

C. MEDICI; M. CHOI; M. CITARELLA; B. LEE; F. LUCANO; G. CONTRUFO; B. FERNÁNDEZ

Sheraton Hotel, Mar del Plata

Congreso; XVI Congreso Argentino de Nefrología; 2009

Sociedad Argentina de Nefrología

Objetivos: Estudiamos la regulación del metabolismo de la Dopamina (DA) renal por el Urodilatin (URO), péptido natriurético endógeno renal que modula el transporte de sodio. Materiales y métodos: Se incubaron in vitro cortes de riñón de ratas Sprague Dawley,  determinándose actividad específica (a.e.) de Dopa-decarboxilasa (DDC) y MAO según Holt 1997 y Sherald 1973 y captación, liberación y turn over de 3H-DA por centellografía líquida. La captación neuronal y extraneuronal de 3H-DA se inhibieron con 17mM nomifensina y 100mM hidrocortisona (HC) respectivamente. Resultados: 10nM URO aumentó la a.e. de DDC (nmol/mg/min±ES, n=8-15): Controles(C) 5.01±0.06; Carbidopa 100mM 0.21±0.05; URO 10nM 6.86± 0.18*. URO aumentó la captación de DA en corteza externa (C 4.40±0.09; URO 5.90±0.30*) y médula (C 4.60±0.10; URO 5.80±0.20*). HC y Anantin 10nM (bloqueante del receptor NPR-A) revirtieron los efectos del URO (C 4.40±0.09; URO 6.12±0.23*; URO+HC 4.98±0.41; URO+anantin 4.22± 0.09). El mensajero es el GMPc pues 8BrGMPc reprodujo los efectos de URO (C 4.44±0.09; 10nM URO 5.94±.0.27*; 25mM 8BrGMPc 5.66±0.27*; URO+8BrGMPc 6.91±0.22*) que se bloquearon con PMA, inhibidor de GC particulada (C 4.44±0.09; URO 5.90±0.25*; URO+PMA 4.24±0.17). La proteinkinasa es la PKG pues KT5823 inhibió los efectos del URO (C 4.45±0.09; URO 5.92±0.24*; URO+KT5823 4.45±2.08). URO no afectó la liberación de DA renal (pendiente k.10-2±ES) C-1.21±0.17; URO-0.95±0.09; URO+KCl-0.97±0.08, pero disminuyó la a.e. de la MAO (nmol/mg/hora±ES): C 736.8±35.1; URO 531.9± 43.5* y el turn over de DA (k.10-2±ES): C -0.59±0.01; URO -0.29±0.01*. *p<0.05 vs C. Conclusiones: El URO aumenta la síntesis y captación de DA renal, no afecta su liberación, disminuye su catabolismo y turn over, incrementando la disponibilidad de DA, la que mediaría indirectamente parte de los efectos natriuréticos del URO.