INVESTIGADORES
CHOI Marcelo Roberto
congresos y reuniones científicas
Título:
Losartan y Metformina previenen alteraciones en el tejido adiposo perivascular y en la liberación de prostanoides del lecho vascular mesentérico producidas por una dieta alta en grasa y sobrecarga de fructosa en la rata
Autor/es:
LEE HJ; ÁLVAREZ PRIMO M; ALLO MA; CANTÚ SM; DONOSO AS; PEREDO H; CHOI MR; PUYÓ AM
Lugar:
Predio Ferial La Rural de Buenos Aires.
Reunión:
Congreso; 45° Congreso Argentino de Cardiología; 2019
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Cardiología
Resumen:
Introducción: Alteraciones a nivel del tejidoadiposo perivascular y en la liberación de prostanoides del lecho vascularmesentérico (LVM) inducidas por la combinación de una dietaalta en grasa y sobrecarga de fructosa (DGF) desempeñan un papel fundamental enla patogenia de la hipertensión arterial asociada al síndrome metabólico, constituyendouna de las nuevas dianas terapéuticas potenciales a tener en cuenta. Objetivos: Analizar los efectos de losartan (L)y metformina (M) sobre el índice de adiposidad y la liberación de prostanoidesdel LVM, así como su relación con la presión arterial sistólica en un modelo desíndrome metabólico inducido por DGF en la rata.Metodología: Se estudiaron 6 grupos deratas Sprague-Dawley macho (n=6/grupo) durante 9 semanas: control (C), dietaestándar y agua para beber; DGF, 50% (p/p) de grasa bovina adicionada a ladieta estándar y solución 10% P/V de fructosa para beber; CL y DGFLtratadas con L (30 mg/Kg/día en la bebida); CM y DGFM tratadas con M (500mg/Kg/día en la bebida). Los LVM extraídos se incubaron y los prostanoidesliberados se midieron por HPLC. El índice de adiposidad del LVM se calculó comoel peso de la grasa del LVM/peso corporal x 100. La presión arterial sistólica fue medidapor método indirecto.Resultados: La DGF produjoaumentos significativos en la insulinemia (ng/mL, DGF: 3.4±0.4vs C: 1.2±0.1, p<0.01); glucemia (mg/dL, DGF: 141±3vs C: 116±3, p<0.01) y trigliceridemia (mg/dL, DGF: 188±16vs C: 65±9, p<0.01). También se observaron incrementos significativos delpeso corporal (g, DGF: 308±21 vs C: 182±4, p<0.01); de la presiónarterial sistólica (mmHg, DGF: 150±3 vs C: 119±2, p<0,01) y del índice deadiposidad del LVM (%, DGF: 1.8±0.1 vs C: 0.7±0.1, p<0,01) producidas por laDGF. Se encontró una correlación positiva entre estos dos últimos parámetros (r=0.82, p<0.05). Por su parte, la DGF aumentó la liberación de losprostanoides vasoconstrictores tanto del tromboxano B2 (ng PR/mg detejido, DGF: 153±14 vs C: 63±2, p<0.01) como de la prostaglandina F2α (DGF:165±11 vs C: 84±4, p<0.01); y del marcador de inflamación, la prostaglandinaE2 (ng/mg, DGF: 147±13 vs C: 82±4, p<0,01). Estos aumentos secorrelacionaron positivamente con los de la presión arterial sistólica (r=0.89, r=0.80,r=0.75, p<0.05) y el índice de adiposidad (r=0.90, r=0.85,r=0.82, p<0.05). La relación PGI2/TXA2(marcador de disfunción endotelial), se redujo significativamente por la DGF (DGF:0.4±0.05 vs C: 1.6±0.04, p<0.01). Tanto los tratamientos con L y Mprevinieron los aumentos de insulinemia (DGFL: 1.6±0.2, DGFM: 1.3±0.4 vs DGF,p<0.01); trigliceridemia (DGFL: 74±8, DGFM: 64±6 vs DGF, p<0.01); peso corporal(DGFL: 169±13, DGFM: 175±9 vs DGF, p<0.01); presión arterial sistólica (DGFL:112±1, DGFM: 125±1 vs DGF, p<0.01); índice de adiposidad del LVM (DGFL: 1.0±0.05,DGFM: 1.3±0.04 vs DGF, p<0,01) y la liberación de tromboxano B2 (DGFL:69±3, DGFM: 83±3 vs DGF, p<0,01 y p<0.05), las prostaglandinas F2α (DGFL: 100±3, DGFM: 98±6 vs DGF, p<0,05)y E2 (DGFL: 105±5, DGFM: 97±2 vs DGF, p<0,05). Sólo la M previnosignificativamente el aumento de la glucemia (DGFM: 126±2 vs DGF, p<0,01). Además,ambos tratamientos farmacológicos atenuaron la disminución de la relación PGI2/TXA2(DGFL: 0.9±0.06, DGFM: 0.9±0.1 vs DGF, p<0,01).Conclusión:Tanto el losartan como la metformina ejercen efectos beneficiosos sobre eltejido adiposo perivascular mejorando la disfunción endotelial inducida por eldesbalance de sustancias vasoactivas en el lecho vascular mesentérico en estemodelo experimental dietario.