Efecto renoprotector del tratamiento con losartán en un modelo de insulinorresistencia por sobrecarga de fructosa en la dieta. importancia del índice l-dopa/dopamina como marcador de daño renal

RUKAVINA MIKUSIC NL; KOUYOUMDZIAN NM; DEL MAURO J; CAO G; TRIDA VA; GIRONACCI MM; PUYÓ AM; TOBLLI JE; FERNÁNDEZ BE; CHOI MR

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Encuentro; 38° Reunión Anual del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2017

Consejo Argentino de Hipertensión Arterial (CAHTA)

Introducción: Entre el 30 y50% de los pacientes con hipertensión arterial (HTA) esencial presentainsulinorresistencia (IR), existiendo una fuerte correlación entre eldesarrollo de hiperinsulinemia y la aparición de microalbuminuria como marcadorde daño renal. Por su parte, a nivel renal existe compleja interacción entre ladopamina (DA) y la angiotensina II (Ang II), con efectos contrapuestos ycontrarregulatorios que operan en distintos niveles. Alteraciones en ambossistemas han sido asociadas al desarrollo de HTA y daño renal. Losartán, unantagonista del receptor AT1 de Ang II, es un agente antihipertensivo altamenteutilizado con eficacia clínica reconocida, al cual se le ha atribuido un efectorenoprotector.Objetivo: Evaluar losefectos del tratamiento con losartán sobre los niveles de presión arterial y eldesarrollo de daño renal en un modelo de IR por sobrecarga de fructosa en ladieta (SF), así como su asociación a cambios en los sistemas de DA y Ang IIrenal. Metodología: Ratas Sprague Dawleymacho fueron divididas en grupos: control (C, agua en la bebida), fructosa (F,solución 10% p/v de fructosa en la bebida), losartán (L, 30 mg/kg/día en elagua de bebida), fructosa más losartán (F+L, 30 mg/kg/día en solución defructosa) durante 4, 8 y 12 semanas. Se determinaron parámetros metabólicos yde función renal, presión arterial sistólica (PAS), excreción urinaria deL-dopa y DA y microalbuminuria. La actividad específica de la Na+, K+ -ATPasa (NKA)renal se determinó por el método de Fiske Subarrow. La expresión de NKA, receptoresD1 (RD1)y AT1 (RAT1), transportadores de L-dopa (LAT-1 y LAT-2) y DA (OCT-2,OCT-N1, OCT-N1/2/3), marcadores pro-inflamatorios (IL-6, TNF-α, TGF-β1, Ang II)y de daño renal (nefrina) fue determinada por western blot.Resultados: El tratamiento con losartán revirtió el incremento en los niveles dePAS (p<0.01), la reducción en la natriuresis (p<0.05) y el incremento en laexpresión y actividad de la NKA (p<0.05) inducidos por SF desde la semana 4.Losartán revirtió el incremento del cociente urinario L-dopa/DA (p<0.05), elincremento en la expresión de LAT-2 y la reducción en la expresión del RD1, OCT-2,OCT-N1, OCT-N1/2/3 (p<0.05). El aumento de expresión del RAT1  fue revertido por losartán (p<0.05), sincambios en la expresión renal de Ang II. El incremento en la expresión renal deIL-6, TNF-α y TGF-β1 (p<0.01) fue revertido por losartán desde la semana 8.La SF se asoció a la aparición de microalbuminuria y reducción en la expresiónde nefrina en la semana 12 de tratamiento, efectos abolidos por el tratamientocon losartan (p<0.001).Conclusión: El tratamiento con losartán restauró los niveles normales de PA ynatriuresis en ratas con SF desde la semana 4 de tratamiento, así como presentóun efecto renoprotector al revertir el daño renal inducido por SF. Laalteración del índice urinario L-dopa/DA precedió en el tiempo a la apariciónde inflamación y daño renal  por SF asícomo fue revertida por el tratamiento con losartán, demostrando supotencialidad como novedoso marcador de daño renal, debiendo ser confirmada enfuturos estudios.