Efectos de la rianodina sobre la contracción vascular y la presión arterial: ¿un posible novel agente antihipertensivo?

RUKAVINA MIKUSIC NL; HOCHT C; GORZALCZANY S; DEL MAURO J; CANTÚ SM; BERTERA F; RODRIGUEZ FERMEPIN M; KOUYOUMDZIAN NM; ROSON MI; FERNÁNDEZ BE; CHOI MR; SCAGLIONE J

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XXIII Congreso Argentino de Hipertensión Arterial (SAHA); 2016

Sociedad Argentina de Hipertension Arterial

La rianodina es un alcaloide con acción bloqueanteespecífica sobre los canales RyR del retículo sarcoplásmico (RS). Los receptores RyR de rianodina sonlos encargados de mediar la liberación de iones de calcio desde el RS, un pasoesencial en la contracción muscular. El interéspor la rianodina se basa principalmente en su uso como herramientafarmacológica para controlar la fuga de calcio por canales RyR, evento que seencuentra alterado en algunas enfermedades cardiacas. A pesar de ello, se desconoce si la rianodina posee efectos sobre lapresión arterial y, más aún, no existe evidencia acerca de su posible empleocomo agente antihipertensivo en modelos experimentales. El objetivo del presentetrabajo fue demostrar los efectos de la rianodina sobre la contracción aórticay la presión arterial en modelos experimentales in vitro e in vivo respectivamente.Métodos: Se llevaron a cabo experimentos in vitro en anillos de aorta incubadosen presencia de cafeína (activador de canales RyR de rianodina) y anillos pretratadoscon rianodina y posterior incubación con cafeína durante 30 minutos. A lacontracción máxima alcanzada con cafeína se la designó arbitrariamente como el100% de vasoconstricción. Posteriormentese realizaron experimentos in vivo enratas SHR y Wistar Kyoto a las cuales se les administró solución fisiológica (vehículo,control) o rianodina (0,05 mg/kg bolo i.v.). Se determinó la presión arterialdirecta, frecuencia cardíaca y registro electrocardiográfico durante 45 minutosposterior a la infusión de la droga o vehículo (n=5 en cada grupo). Losresultados se expresan como la media±ESM (ANOVA). Resultados: Enanillos de aorta, la rianodina 10 microM bloqueó 67+5 % (n=5, p<0.01) larespuesta vasoconstrictora a la incubación con cafeína, alcanzando un efectobloqueante del 82+6 % (n=5, p<0.01) con rianodina 100 microM. La rianodina per se ejerció una caída de 20+5%de la contracción basal en los anillos aórticos. Por otra parte, laadministración intravenosa de rianodina indujo un efecto hipotensor ybradicardizante tanto en ratas hipertensas como normotensas. La disminución dela PAM fue significativamente superior en animales SHR (Δ: -28.1±4.5%, n=5; p<0.05vs. ratas WKY) en comparación con ratas WKY (Δ: -15.0±3.9%, n=5). La reducciónde la frecuencia cardíaca fue equiparable entre ratas SHR (Δ: -21.2±4.1%, n=5)y animales WKY (Δ: -18.4±1.9%, n=5). No se registró ninguna otra alteración enel ritmo cardíaco en presencia de rianodina en ambos gruposexperimentales.   Conclusiones: A través de su acción bloqueante sobre los canalesRyR del RS, rianodina bloquea significativamente la vasocontricción mediada porcafeína en anillos de aorta. Los efectos in vivo de la rianodina se traducen enuna reducción significativa de la presión arterial media y la frecuenciacardíaca cuando se la administra a ratas SHR. Estos resultados abren la posibilidad de considerara la rianodina como un potencial agente terapéutico en la hipertensión arterial.