Caracterización del sistema renina-angiotensina y del estrés oxidativo como marcadores de remodelado vascular aórtico en hipertensión arterial renovascular y DOCA-sal

CHOI MR; RODRIGUEZ FERMEPIN M; RUKAVINA MIKUSIC NL; KOUYOUMDZIAN NM; ZOTTA E; DELLA PENNA SL; TOBLI JE; FERNÁNDEZ BE; ROSON MI

San Miguel de Tucumán

Congreso; XXII Congreso Argentino de Hipertensión Arterial (SAHA); 2015

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

En diversos modelos de hipertensión arterial (HTA),el aumento de la presión sanguínea produce fuerzas de fricción sobre elendotelio (shear stress) y fuerzas de estiramiento circunferencial (stretch) sobre todas las túnicas de los vasos sanguíneos.Estas fuerzas se asocian a la producción de radicales libres del oxígeno (ROS)quienes participan del remodelado vascular mediante la activación de diferentesmediadores favoreciendo la fibrosis, inflamación, hipertrofia y proliferaciónvascular. Las fuentes más importantes de generación de ROS en las célulasendoteliales y de músculo liso incluyen NADPH oxidasa, xantina oxidasa, lasmitocondrias, y la eNOS desacoplada. El sistema renina-angiotensina activado,ya sea local o circulante, aumenta la actividad de la NADPH oxidasa en lascélulas endoteliales y de músculo liso.  Sin embargo, todavía no se han descripto laparticipación de estos mediadores en los modelos renovascular (RV) y DOCA-sal(DS). Este estudio tiene como objetivo, caracterizar el perfil deexpresión vascular de la angiotensina II y de mediadoresoxidativos e inflamatorios en endotelio y músculo liso aórtico en 2 modelos diferentes de HTA como son el RV y el DS.Métodos.Se utilizaron ratas Sprague-Dawley macho con 2, 4, 6 y 12 semanas detratamiento RV, DS y controles con operación simulada (SH) (n=4-5 en cadagrupo). Se midió la presión arterial sistólica. En aorta torácica se evaluó laexpresión y localización de angiotensina II, NADPHoxidasa, TGFb1, TNF-a, IL-6, c-fos y nitrotirosina por inmunohistoquímica. Losresultados se expresan en unidades arbitrarias como la media ±ES (ANOVA). Resultados: Ambos modelos desarrollaron el mismo perfil de HTAtiempo-dependiente. Mientras que en musculo liso se observó unincremento en laexpresión de angiotensina II (SH: 0,24±0,07, DS:0,54±0,06, RV: 0,54±0,08; p<0,01) y de NADPH oxidasa (SH: 0,31±0,04, DS:0,46±0,04, RV: 0,52±0,06; p<0,01) sólo a las 2 semanas, en el endotelio, las expresiones de estos marcadoresjunto a la de TGFb1,TNF-a e IL-6 incrementaron a partir de la 4sem en el grupo DS y sólo a las 12 semanas en el grupo RV. El marcador dela eNOS desacoplada, nitrotirosina, también se incrementó a las 12 semanas en el endotelio de ambos modelos. Conclusiones.El sistema renina-angiotensina y el estrés oxidativo en la capa muscular seactivan sólo en el período inicial del desarrollo de hipertensión en ambosmodelos. Por su parte, la respuesta oxidativa e inflamatoria en endotelio fuemás precoz en el modelo DS a pesar de que se alcanzaron valores de presiónarterial similares a la del modelo RV. Estos resultados sugieren que en la activación de los mediadoresquímicos, importantes en el remodelado vascular, estarían involucrados otrosmecanismos independientes del grado de hipertensión arterial.