INVESTIGADORES
CHOI Marcelo Roberto
congresos y reuniones científicas
Título:
El índice L-dopa/dopamina urinario se correlaciona con el desarrollo de la hipertensión arterial en ratas con sobrecarga de fructosa. ¿El sistema dopaminérgico renal como posible marcador precoz de daño funcional renal?
Autor/es:
RUKAVINA MIKUSIC NL; KOUYOUMDZIAN NM; KRAVETZ MC; CAO G; GORZALCZANY S; CARRANZA A; DEL MAURO J; LEE HJ; DONOSO AS; PANDOLFO M; UCEDA A; PEREDO H; HOCHT C; GIRONACCI MM; PUYÓ AM; TOBLI JE; FERNÁNDEZ BE; CHOI MR
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Encuentro; 35° Reunión Anual Científica del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial Dr. Eduardo Braun Menéndez - Sociedad Argentina de Cardiología; 2014
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Cardiología
Resumen:
Introducción: El modelo de sobrecarga de fructosa en
la dieta (SF) desarrolla cambios metabólicos y hemodinámicos como
hiperinsulinemia e hipertensión arterial (HTA) que conducen al daño renal.
Existen pocas evidencias sobre el rol de la dopamina renal en la fisiopatogenia
de la HTA y del daño renal por SF.
Hipótesis: Los cambios metabólicos y hemodinámicos en la
SF se asocian a modificaciones del sistema dopaminérgico renal que contribuyen
a la retención de sodio y al desarrollo de HTA y preceden en el tiempo a la
aparición de microalbuminuria.
Objetivos: Determinar alteraciones en la producción renal
de dopamina mediante el cociente L-dopa/dopamina urinaria y su relación con la
natriuresis, actividad y expresión de la Na+, K+-ATPasa renal, presión arterial
sistólica (PAS) y aparición de microalbuminuria.
Metodología: Ratas Sprague Dawley macho (150-180 grs) se
dividieron en dos grupos tratados durante 4, 8 y 12 semanas: C: Control (agua
para beber) y SF (F al 10%P/V para beber) (n=8 por grupo y período). 24 hrs
antes del sacrificio se colocaron en jaulas metabólicas y se determinó en orina
de 24 hrs: L-dopa y dopamina (por HPLC), diuresis, microalbuminuria (definida
como 30-300 mg albúmina/gr creatinina), sodio y creatinina, y en plasma:
triglicéridos, glucemia, colesterol, insulinemia, sodio y creatinina. La PAS se
midió por método indirecto. Se determinó a nivel renal la actividad específica
de la Na+,K+-ATPasa (por método de Fiske-Subarrow) y sus niveles de expresión
por western blot e inmunofluorescencia.
Resultados (±ESM): se observó un
incremento de la PAS (mmHg, C4:
121±8 vs F4: 145±1*; C8: 130±4 vs F8: 161±10#; C12: 133±5 vs F12:
163±4#) y de la relación
L-dopa/dopamina urinarias (C4: 0.49±0.05 vs F4: 1.9±0.09#; C8:
0.53±0.06 vs F8: 2.35±0.1#; C12: 0.54±0.07 vs F12: 2.57±0.2#),
con una correlación positiva entre ambos parámetros (R2=0.7816,
p=0.002). Estos cambios se acompañan de un incremento de la actividad específica de la Na+,K+-ATPasa
renal (nmol/mg/min, C4: 120±12 vs F4: 172±16*; C8: 124±16 vs F8: 186±17*; C12:
140±18 vs F12: 223±21#) como de
su expresión (C4: 1.00±0.03 vs F4:
1.54±0.02#; C8: 1.00±0.02 vs F8: 1.39±0.07#; C12:
1.00±0.02 vs F12: 1.24±0.10*). La microalbuminuria
inducida por SF se observó a la semana 12 (C12: 13.11±1.4 vs F12: 57.6±2.5#).
*p<0.05, #p<0.01 vs control.
Conclusión: La SF en la dieta produjo un incremento significativo
de la PAS que se correlacionó temporalmente con un aumento de la relación
L-Dopa/dopamina urinaria y precedió a la aparición de microalbuminuria. El
índice L-Dopa/dopamina urinaria podría postularse como un marcador más precoz
que la microalbuminuria para detectar el deterioro renal por SF.