INVESTIGADORES
CHOI Marcelo Roberto
congresos y reuniones científicas
Título:
Alteración precoz de la relación L-dopa/dopamina urinaria en ratas con sobrecarga de fructosa y su correlación positiva con el desarrollo de la hipertensión arterial
Autor/es:
KRAVETZ MC; RUKAVINA MIKUSIC NL; KOUYOUMDZIAN NM; GORZALCZANY S; DEL MAURO J; LEE HJ; CORREA AH; PANDOLFO M; HOCHT C; PUYÓ AM; FERNÁNDEZ BE; CHOI MR
Lugar:
Capital Federal
Reunión:
Congreso; XXI Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2014
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial
Resumen:
Introducción:
El modelo de sobrecarga de fructosa en la dieta (SF) se caracteriza por
desarrollar cambios metabólicos y hemodinámicos como hiperinsulinemia e
hipertensión arterial (HTA) que conducen al daño renal. En estudios previos efectuados
en ratas con SF se han demostrado alteraciones en el sistema dopaminérgico
renal consistentes en una reducción de la captación de L-dopa estimulada por
insulina en las células tubulares proximales, provocando un aumento de su excreción
urinaria. En cambio, existen pocas evidencias sobre el rol de la dopamina renal
en la fisiopatogenia de la HTA por SF, como así también de su posible utilidad
como predictor del daño renal observado en el síndrome metabólico.
Hipótesis:
Los cambios metabólicos y hemodinámicos producidos por una dieta alta en
fructosa se asocian a modificaciones del sistema dopaminérgico renal que
contribuyen a la retención de sodio y desarrollo de HTA y preceden a la
microalbuminuria.
Objetivos:
Determinar alteraciones en la producción renal de dopamina mediante el cociente
L-dopa/dopamina urinaria y su relación con la natriuresis, presión arterial
sistólica (PAS) y aparición de microalbuminuria.
Metodología:
Se utilizaron ratas Sprague Dawley macho que se dividieron en dos grupos tratados
durante 4, 8 y 12 semanas: C: Control (con agua para beber) y SF: con F al
10%P/V para beber (n=4 por grupo y período). El día anterior al sacrificio se
colocaron en jaulas metabólicas y se determinó en orina de 24 hrs: L-dopa y
dopamina (por HPLC), diuresis, sodio y creatinina y en plasma: triglicéridos,
glucemia, colesterol e insulinemia. La
PAS se midió por método indirecto.
Resultados
(±ESM): SF incrementó PAS (mmHg, C4: 121±8 vs F4: 145±1*; C8: 130±4 vs F8:
161±10#; C12: 133±5 vs F12: 163±4#), triglicéridos (mg/dl,
C8: 44±8 vs. F8: 116±10#; C12: 68±30 vs. F12: 153±12*), la relación
L-dopa/dopamina (C4: 0.49±0.05 vs F4: 1.9±0.09#; C8: 0.53±0.06 vs
F8: 2.35±0.1#; C12: 0.54±0.07 vs F12: 2.57±0.2#), la
diuresis (ml/24 hrs, C4: 11.79±1.42 vs F4: 24.54±2.05#; C8: 9.98±1.01
vs F8: 23.52±1.9#; C12: 11.55±1.6 vs F12: 28.37±2.07#) y
disminuyó la excreción urinaria de sodio (mEq/24 hrs, C4: 1.01±0.05 vs F4:
0.83±0.04*; C8: 1.02±0.08 vs F8: 0.72±0.05#; C12: 1.04±0.08 vs F12:
0.64±0.04#). *p<0.05, #p<0.01. La microalbuminuria
inducida por SF se observó recién en la semana 12 (C12: 13.11±1.4 vs F12:
57.6±2.5#). Se observó una correlación positiva entre PAS y la
relación L-dopa/dopamina urinaria (R2:0.78, p=0.002).
Conclusión:
La SF en la dieta produjo un incremento de la PAS que se correlaciona con una
disminución de la natriuresis desde la 4° semana de tratamiento. Estos cambios
fueron acompañados por un aumento progresivo de la relación L-Dopa/dopamina urinaria
que precede a la aparición de microalbuminuria en la 12° semana. El incremento
del índice L-Dopa/dopamina urinaria se correlaciona temporalmente con el
aumento de la PAS y puede postularse como un marcador aún más precoz que la
microalbuminuria para detectar el deterioro de la función renal que precede al
daño renal en la HTA por SF