INVESTIGADORES
CHOI Marcelo Roberto
congresos y reuniones científicas
Título:
¿Antagonismo ANP-ANG II sobre la natriuresis y diuresis mediada por dopamina?: papel de los transportadores de cationes orgánicos renales
Autor/es:
KOUYOUMDZIAN NM; RUKAVINA MIKUSIC NL; GORZALCZANY S; GIRONACCI MM; CARRANZA A; KRAVETZ MC; PANDOLFO M; TRIDA VA; FERNÁNDEZ BE; CHOI MR
Lugar:
Rosario
Reunión:
Congreso; XX Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial
Resumen:
Introducción: La dopamina (DA), ejerciendo a nivel tubular proximal efectos diuréticos y natriuréticos, es capaz de afectar el manejo renal del sodio, siendo de esta manera un factor determinante de los niveles de presión arterial. En trabajos anteriores demostramos in vitro que el péptido natriurético atrial (ANP) y la angiotensina II (ANG II), son capaces de regular la captación renal de DA, efectos que se traducen en cambios sobre la actividad de la Na+, K+-ATPasa renal. Poco se conoce sobre los transportadores que median el transporte tubular de DA. En este sentido, los transportadores de cationes orgánicos (OCTs) regulan, a nivel tubular, el flujo bidireccional de diversos cationes, entre ellos, la DA. Hasta el momento, se desconocen los mecanismos que regulan in vivo el transporte tubular de DA y sus efectos sobre la excreción de sodio y agua y sobre la actividad de la Na+,K+-ATPasa renal. Hipotesis: los efectos sobre la excreción de sodio y agua del ANP y la ANG II son mediados a través de sus acciones sobre el transporte tubular de DA dependiente de los OCTs. Objetivos: demostrar in vivo si el bloqueo específico de los OCTs (D-22) es capaz de modificar los efectos del ANP y ANG II sobre la excreción de sodio y agua y la actividad específica de la Na+,K+-ATPasa renal. Metodología: Los experimentos se realizaron in vivo en ratas macho Sprague Dawley (250-350 grs).Se infundió por vena femoral (velocidad de infusión: 0.06 mL.min-1) solución salina isotónica (control(C)) más drogas (experimentales) durante 2 hs. Grupos estudiados: C; ANP (10 mg/kg/hr), ANG II (5 mg/kg/hr), D-22 (10 mg/kg/hr), ANP+D-22 y ANG II+D-22. Se registró presión arterial media, frecuencia cardíaca, diuresis y se determinó la excreción de sodio urinaria (uNa.V) y la actividad específica de la Na+,K+-ATPasa renal por Fiske-Subarrow (test ANOVA-Tukey). Resultados: a los 90 y 120 min.: diuresis (ml/min±ESM): C: 10,9±1,0 y 12,8±0,9; ANP: 36,5±6,2* y 33,6±4,1*; ANG II: 3,6±0,8** y 4,2±0,8**; D-22: 9,9±1,3 y 10,5±0,8; ANP/D-22: 32,4±4,5* y 29,1±3,3*; ANG II/D-22: 7,5±1,2# y 5,5±1,4**. uNa.V (mEq/min±ESM): C: 1,25±0,10 y 1,35±0,12; ANP: 6,48±0,88* y 6,90±0,60*; ANG II: 0,50±0,09** y 0,62±0,08**; D-22: 1,10±0,12 y 1,20±0,13; ANP/D-22: 5,80±0,45* y 6,00±0,75*; ANG II/D-22: 0,90±0,12# y 0,80±0,15**. Actividad específica de Na+,K+-ATPasa (%±ESM): C: 100; ANP: 64±8,2*; ANG II: 155±10*; D-22: 106±12; ANP/D-22: 72±4,5*; ANG II/D-22: 129±8#. *p<0,01 vs C; **p<0,05 vs C; #p<0.05 vs C o ANG II. n= 4-6. Conclusiones: el bloqueo específico de los OCTs in vivo con D-22 inhibió parcialmente las acciones tubulares de la ANG II sobre la excreción de sodio y la actividad de la Na+,K+-ATPasa pero no fue capaz de modificar los efectos del ANP sobre los mismos parámetros. Dada su ubicación sobre la membrana basal tubular, los OCTs participarían como mediadores de los efectos de la ANG II al mediar la salida de DA y disminuir así su biodisponibilidad. La falta de respuesta observada, al inhibir los OCTs, sobre las acciones tubulares del ANP podría deberse en parte a que dichos transportadores, bajo efectos del péptido, solo facilitarían la entrada de DA circulante desde el espacio extracelular.