Estudio del efecto de co-administración de Clofazimina y Benidipina con Benznidazol en un modelo murino de Chagas crónico

SBARAGLINI, MARIA LAURA; ARECO, YESICA; MIRANDA, CRISTIAN GABRIEL; BELLERA, CAROLINA; CARRILLO, CAROLINA; BUCHHOLZ, BRUNO; KELLY, JAZMIN; GELPI, RICARDO; TALEVI, ALAN; ALBA SOTO, CATALINA D

Santa Fe

Congreso; XVIII Congreso Argentino de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2016

Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias

Estudio del efecto de co-administración de Clofazimina y Benidipina con Benznidazolen un modelo murino de Chagas crónicoMaría L Sbaraglini(1), Yésica Areco(2), Cristian Miranda(3), Carolina L Bellera(4), Carolina Carrillo(5), Bruno Buchholz (6), Jazmín Kelly(7), Ricardo Gelpi(8), Alan Talevi(9), Catalina D AlbaSoto(10) (1(4)(9)Laboratorio de Investigaciones y Desarrollo de Bioactivos, Facultad de Ciencias Exactas UNLP. (2)(3 (10)Instituto de Microbiología y Parasitología Médica, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. (5)Instituto Cesar Milstein.(6)(7)(8)Instituto de Fisiopatología Cardiovascular, Departamento de Patología, Facultad de Medicina, UBA.E-mail: mariasbara@gmail.comLa enfermedad de Chagas es una endemia causada por el protozoario Trypanosoma cruzi. En la actualidad, sólo existen dos fármacos aprobados para su tratamiento: Benznidazol (Bz), el tratamiento de primera línea; y Nifurtimox. La limitada efectividad en la etapa crónica de la enfermedad junto con los importantes efectos adversos de ambos fármacos ha impulsado la búsqueda y el desarrollo de nuevos tratamientos. Nuestro grupo ha identificado mediante reposicionamiento de fármacos asistido por computadora, dos fármacos de uso clínico con actividad tripanocida: Benidipina (antihipertensivo) y Clofazimina (antibiótico). Ambos mostraron resultados alentadores tanto en modelos in vitro como en un modelo murino de Chagas agudo (reducción de parasitemia) y crónico (disminución de la inflamación y de la carga parasitaria en músculo estriado esquelético). En este trabajo hemos avanzado sobre el estudio de la combinación de Clofazimina y Benidipina con Bz en un modelo de infección crónica. Ratones C3H fueron infectados con tripomastigotes de T. cruzi de la cepa K98 (105 parásitos/ratón, intraperitoneal). La misma no es letal en la etapa aguda y genera importante daño en músculo esquelético y cardíaco en la etapa crónica. Luego de 90 días post-infección (dpi), los animales se dividieron en 5 grupos para su tratamiento por vía oral durante 30 días con Bz (75 mg/kg/día), Benidipina + Bz (15 y 30 mg/kg/día, respectivamente), Clofazimina + Bz (30 y 30 mg/kg/día, en ese orden), Bz (30 mg/kg/día) y controles (sin tratar). Se registró la evolución del peso corporal y el estado de los animales durante todo el ensayo, encontrando en el grupo tratado con Bz 75 una reducción del peso a partir del 150dpi, tal como lo ha descripto diversos autores. Se realizaron electrocardiogramas a los 120 y a los 170 dpi no encontrando diferencias significativas en la frecuencia cardíaca y la duración de los intervalos RR, PR o QT; sin embargo, el intervalo QRS presentó morfología aberrante en el 100% de los animales tratados con Bz 75, en un 50% del grupo Benidipina + Bz y en un 25% de los ratones sin tratamiento. Asimismo, se evaluaron los niveles de la enzima creatina kinasa (CK), indicadora de daño muscular, encontrando a los 120 dpi una disminución de dicha enzima en todos los grupos que recibieron tratamiento. En síntesis, estos resultados conllevan a continuar con el estudio de la co-administración de estos fármacos en un modelo de Chagas crónico.