Trypanosoma cruzi: respuesta inmune celular en la infección experimental con distintas poblaciones parasitarias.

ALBA SOTO CATALINA, HOSTENCH MA. CLARA, SOLANA MA. ELISA, BUKATA LUCAS, GONZÁLEZ CAPPA STELLA MARIS

Habana, Cuba

Congreso; XVI Congreso Latinoamericana de Microbiología.; 2002

Asociación Latinoamericana de Microbiología

Las características de la relación huésped-parásito determinan el desenlace de la infección y el desarrollo de las diferentes formas clínicas(1). Para estudiar el papel de las poblaciones de Trypanosoma cruzi en la infección experimental, empleamos 2 cepas de comportamiento polar: K98 (miotrópica/no letal) y RA (pantrópica/letal). Sólo RA induce depresión de la actividad microbicida macrofágica en la fase aguda y estimula anticuerpos protectores en la fase crónica. También se registran diferencias en el tejido blanco de daño inmune y en los elementos efectores: sistema nervioso, IgG y LT CD4, CD8 para RA, y músculo y LT CD4 para K98 (1, 2). Con el fin de estudiar las características de la respuesta inmune celular en el curso de la infección murina con estas dos cepas, analizamos, en el periodo agudo y crónico: i- la capacidad proliferativa de LB y LT frente a mitógenos policlonales; ii- la composición relativa de LB y LT CD4 y CD8 en bazo y iii-el efecto de la infección sobre los LB como células presentadoras de antígeno. Para cada cepa de T.cruzi se usaron ratones C3H/HeN infectados con 100 tripomastigotes sanguíneos por vía intradermoplantar para lograr la sobrevida del 50% de animales infectados con la cepa letal. A distintos tiempos post-infección se prepararon suspensiones celulares de esplenocitos para los ensayos antes mencionados. Se determinó la cinética de la respuesta proliferativa de LB frente a LPS observándose  durante los primeros 15 dias post-infección (dpi) una menor proliferación en los animales infectados con RA (p<0.05) con respecto a los normales e infectados con K98, efecto que reviertió en la fase crónica. Este periodo de depresión con RA coincidió con la primera fase del crecimiento exponencial de la parasitemia. El cultivo de esplenocitos de RA en presencia de ConA, mostró también una menor capacidad proliferativa de los LT a los 15 dpi (p<0.001). Esta inhibición de la respuesta proliferativa de LT se confirmó empleando anticuerpos a-CD3 como activador policlonal (p<0.001). Por citometría de flujo se determinó la proporción relativa de linfocitos esplénicos (CD19+, CD4+ y CD8+) encontrándose para RA una disminución significativa del porcentaje de LB comparada con controles e infectados con K98 (p<0.05; 26.9%, 44.7% y 46.7% respectivamente). Por el contrario, el número relativo de LT CD4 y CD8 esplénicos no fue modificado por la infección. Con el propósito de evaluar la  activación de los LB para la presentación antigénica, determinamos la expresión de moléculas de MHC II y de coestimulación CD86, CD80, CD40 y CD24. Observamos que la infección con la cepa K98 induce un aumento en la expresión de MHC II comparado con los controles (p<0.001). Contrariamente, RA no estimuló un aumento significativo de la expresión de estas moléculas. Sin embargo, en la fase crónica de la infección los ratones sobrevivientes a la infección con RA alcanzaron niveles de expresión de MHC II y CD86 en LB que superan los registrados con K98 ( p<0.05).  Ninguna de las dos cepas modificó la expresión basal de CD40, CD24 y CD80 en LB. Sólo la cepa de mayor virulencia induce tempranamente una inmunomodulación negativa de la respuesta inmune celular que facilitaría la progresión letal de la infección aguda. Contrariamente, K98 induce una respuesta inmune celular compatible con sobrevida y curso crónico de la infección. 1.         González Cappa SM, Mirkin G, Solana ME, Tekiel V. Medicina (Buenos Aires) (Supl II): 69-74, 1999. 2.         Tekiel V, Losavio A, Jones M, Muchnik S, González Cappa SM. Parasite Immunol. 23: 533-539, 2001. Financiado por CONICET, FONCyT y Ministerio de Salud de la Nación, Argentina.