INVESTIGADORES
ALBA SOTO Catalina Dirney
congresos y reuniones científicas
Título:
CHAGASINA COMO INMUNOMODULADOR EN LA INFECCIÓN POR T. CRUZI.
Autor/es:
CERNY NATASHA; ALBA SOTO CATALINA D; CAZORLA SILVIA I.; GONZALEZ-CAPPA STELLA MARIS; MALCHIODI EMILIO L.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; IX Congreso Argentino de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoología
Resumen:
CHAGASINA COMO INMUNOMODULADOR EN LA INFECCIÓN POR T. CRUZI. Natacha Cerny1, Catalina Alba Soto2, Silvia Cazorla3, Stella Maris Gonzalez Cappa2, Emilio Malchiodi3 1Cátedra de Inmunología-IDEHU, FFyB, UBA; Dto. Microbiología, FMed UBA; y Dto. Cs. Básicas, UNLu; 2Dto. Microbiología, FMed UBA. 3Cátedra de Inmunología-IDEHU, FFyB, UBA; Dto. Microbiología, FMed UBA. En la búsqueda de respuestas protectivas frente a la infección por T. cruzi, seleccionamos como blanco proteínas claves para la supervivencia del parásito y el desarrollo de la infección. Una de estas es la Chagasina (Chg), que es un inhibidor de proteasas que se uniría a cruzipaína (Cz), la principal cisteín proteasa del parásito e importante factor de virulencia. Chg se asocia a Cz durante su tráfico a compartimentos del parásito y su rol principal sería la regulación post-transcripcional de proteasas. En este trabajo analizamos in vitro la capacidad inmunoestimuladora de Chg recombinante (rChg) sobre CPA profesionales e in vivo su capacidad protectiva como vacuna profiláctica o terapéutica. Macrófagos peritoneales de ratones Balb-c fueron cultivados con rChg observándose por FACS un aumento en la expresión de moléculas de CMH-II respecto al grupo control (21.8 y 5.7%). Este aumento que no se registró con rChg previamente desnaturalizada por calentamiento (7.4%). También medimos la producción de ON por medio de reacción colorimétrica con reactivo de Greiss. Observamos un aumento en los sobrenadantes (SN) de macrófagos cultivados en presencia de rChg (12.7 nM), pero no así con la proteína desnaturalizada (4.4 nM) o en su ausencia (2.9 nM). Se evaluó además, el efecto de rChg sobre CD derivadas de MO de ratones Balb/c TLR4-/-, observando un aumento de CD80 en presencia de la rChg, respecto al grupo control (72.7 y 6.5%). No se registró aumento en presencia de rChg desnaturalizada (10.1%). En los SN de cultivos se observó 10 veces mayor producción de IL-10 e IL-12 respecto a los controles, frente al estímulo con rChg. Se inmunizaron y reestimularon a los 15 días ratones Balb/c con: GI: PBS+CpG y GII: rChg+CpG. A los 15 días de la última inmunización los ratones fueron desafiados con 500 tripomastigotes por vía intradermoplantar. Un tercer grupo de ratones (GIII) fueron infectados y tratados los días 0 y 7 pi con rChg+CpG. Observamos una disminución en el área bajo la curva de parasitemia en la fase aguda de la infección en los GII y GIII, respecto al grupo control (566, 245 y 699). Esta protección se reflejó en la fase crónica de la infección en menores niveles de enzimas séricas marcadoras de daño muscular. Esta disminución fue más importante en el GIII que presentó valores entre 3, 5 y 2 veces menores al grupo control, para CK, LDH y ASAT, respectivamente. Estos resultados en conjunto avalarían a Chg como antígeno inmunoterapéutico para el control de la infección por T. cruzi. Su eficacia estaría relacionada con su capacidad para activar CPA.