INVESTIGADORES
ALBA SOTO Catalina Dirney
congresos y reuniones científicas
Título:
Infección experimental con Trypanosoma cruzi en ratones Balb-c deficientes en IL-10 (IL-10 -/-): consideraciones para una inmunoterapia contra la enfermedad de Chagas.
Autor/es:
PINO-MARTINEZ, AGUSTINA MARIA; SOLANA, MARIA ELISA; PONCINI, CAROLINA; BATALLA, ESTELA; GONZALEZ-CAPPA ,STELLA MARIS; ALBA SOTO, CATALINA
Lugar:
Santa Fé
Reunión:
Simposio; XXIII Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Protozoología.; 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoología
Resumen:
El conocimiento de los factores que influyen sobre la generación de una respuesta inmune óptima es crítico para el diseño de vacunas. Previamente, demostramos que la infección murina con T. cruzi interfiere in vivo e in vitro la maduración/activación de células dendríticas (DC), su capacidad estimulatorio de LT y las induce a secretar citoquinas inmunoregulatorias como IL-10 y TGF-beta.  La neutralización in vitro de la IL-10 producida por DC revierte este fenotipo regulatorio. En un modelo de inmunoterapia basada en DC, encontramos como la transferencia adoptiva de DC previamente pulsadas con lisado de T. cruzi y obtenidas de ratones deficientes en IL-10 (KO) confería mayor protección que las DC de ratones salvajes (WT) contra el desafió letal con T. cruzi.  La supresión de la IL-10 endógena en las DC parece ser necesaria para el éxito de la inmunoterapia contra el parásito. Reportes de otros grupos indican que la IL-10 es un importante  inhibidor de los mecanismos de resistencia anti-T. cruzi. En este trabajo empleamos el modelo de infección experimental con T. cruzi en ratones IL-10 KO (KO) de origen Balb-c y controles. Evaluamos si la falta global de producción de IL-10 se asociaba a mayor resistencia a la infección con respecto a los controles salvajes (WT). Los ratones IL-10 KO infectados con 1000 tripomastigotes de T. cruzi por vía idp, mostraron una menor sobrevida (40%) que los ratones WT (80%). La parasitemia de los ratones KO fue significativamente mayor que la de los WT desde el día 17 post infección (P <0.002) y se detectó durante más tiempo que en los WT (62 vs 40 dpi). Los ratones KO presentaron mayor perdida de peso que los WT desde el inicio de la parasitemia hasta el día 30. Los KO sobrevivientes recuperaron el peso sobrepasando incluso a los WT. No se observaron diferencias en la producción de IgG total anti- T.cruzi entre los KO y WT. Evaluamos la producción de IgG1 e IgG2a anti- T cruzi como correlato del balance entre respuesta Th2 y Th1. No encontramos diferencias significativas en la producción de IgG2a pero observamos un retraso en la producción de IgG1 en los ratones KO (63 dpi)  con respecto a los WT (30 dpi) con diferencias significativas entre grupos a los 47 dpi (P<0.02). Reportes de otros grupos muestran que la IL-10 es un importante  inhibidor de los mecanismos de resistencia anti-T. cruzi. Sin embargo, en nuestro modelo, observamos que su ausencia no es protectora contra la infección ni reduce la parasitemia - como si se ha reportado en la infección de ratones IL-10 KO de origen C57. Los ratones KO infectados mueren con signos de caquexia que podría relacionarse con la mayor  hiperactividad  proinflamatoria de la respuesta inmune. En este modelo,  la ausencia de IL-10 no inhibe la inducción de respuesta Th1 sino que retrasa la aparición de inmunoglobulinas Th2. Estos resultados indican que la supresión de la IL-10 producida por las DC durante la vacunación mejoraría la inmunidad contra T. cruzi sin bloquear el papel favorable en la reducción de la respuesta inflamatoria durante la etapa aguda.