La activación de NK en la infección por T. cruzi esta relacionado con la capacidad replicativa de la cepa infectante.

BATALLA ESTELA; PONCINI CAROLINA V.; GONZALEZ-CAPPA STELLA MARIS; ALBA SOTO CATALINA D

Ascochinga, Cordoba

Congreso; XXIV Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Protozoología; 2010

Sociedad Argentina de Protozoología

Las células NK son linfocitos del sistema inmune innato cuyas funciones principales son producción de IFN-g y citotoxicidad de células tumorales o infectadas con microorganismos intracelulares. Actualmente se sabe que poseen otras funciones, como maduración de células dendríticas (CD) inmaduras, o su apoptosis para favorecer el aumento de CD maduras. Tambíen se ha descripto que la activación de las NK (CD69), además de estar en relación directa con su citotoxicidad, se relaciona con la replicación y producción de citoquinas. Se ha reportado que en la infección por T. cruzi las NK est¨¢n involucradas en protección mediante citotoxicidad y producción de citoquinas, principalmente proinflamatorias, como IFN-¦Ã. En nuestros modelos (T.cruzi RA-alta, y K98-baja virulencia, vía idp) a las 18 hpi encontramos que NK de sangre presentan diferentes niveles de activación y potencial citotóxico, proporcionales a la virulencia de la cepa infectante. Sin embargo, además de IFN-gamma, observamos que un gran porcentaje de NK produce IL-10. Esto, sumado a que anteriormente demostramos alteraciones funcionales en las CD de bazo de ratones infectados con RA  pero no con K98, nos llevó a pensar que las alteraciones en las CD podrían modificar la activación y/o funcionalidad de las NK de bazo, así como que estas NK podrían influir en la maduración de las CD. Para comenzar este análisis estudiamos el estado de activación de las NK en el bazo de ratones infectados y controles a las 18 y 72 hpi (citometría de flujo) (n=3-5 cada grupo). La infección con RA disminuye el porcentaje de NK en este órgano a las 18 hpi (RA: 3,7 +/- 0,82; K98: 4,4 +/-0,1; N: 4,03 +/- 0,41) (p<0,01, RA vs K98) y aumenta el porcentaje de NK activadas (NK CD69+) (RA: 54,70+/-23,01; N: 16,77+/-3,65; K98: 21,85+/-4,17). A las 72 hpi, la disminución de NK observada con RA se mantiene y además, K98 iguala estos valores (RA: 2,77+/-1,96 vs. K98:2,25 +/- 0,54 y N: 3,95 +/- 0,94); simultáneamente, K98 alcanza el porcentaje de NK CD69 presente en ratones infectados con RA (RA: 56,45+/- 6,483; N: 18,40+/-  7,351; K98:57,03+/- 7,636) (p<0,001, RA y K98 vs N). En relación a citotoxicidad, las NK de bazos de ratones infectados con RA presentan menor actividad que K98 sobre las CD inmaduras en todas las relaciones de NK-CD analizadas (1/1 hasta 20/1). El porcentaje de NK en bazo y su estado de activación podrían estar relacionados con la capacidad replicativa de la cepa infectante, debido a que a las 72hpi K98, que no duplica por lo menos en 30h de observación, alcanza valores similares a los de RA, que duplica en 6-8 h.