Trypanosoma cruzi induce la generación de células dendr¨ªticas con perfil regulatorio in vitro

PONCINI CAROLINA; ALBA SOTO CATALINA; BATALLA ESTELA; SOLANA MARIA ELISA; GONZALEZ CAPPA STELLA MARIS

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunión Científica De La Sociedad Argentina De Investigaciones Clinicas, Sociedad Argentina De Inmunologia Y Sociedad Argentina De Fisiologia. 21 al 24 de noviembre de 2007, Hotel "13 de julio", Mar del Plata.; 2007

Previamente demostramos que la infección aguda con T. cruzi (cepa de alta virulencia RA), induce un descenso en la expresión de CMHII en CPA y en la capacidad estimuladora de LT de CD esplénicas. Sin embargo, se desconoce si el parásito es responsable directo de modular la diferenciación y/o respuesta de las CD. Para profundizar en el estudio de los mecanismos, analizamos la capacidad de los tripomastigotes (Tp) de modular la maduración y funcionalidad de CD derivadas de médula ósea in vitro, por cocultivo de CD con o sin Tp y/o LPS. Inicialmente estudiamos la infección de las CD por microscopía óptica de fluorescencia y por citometría de flujo, determinamos su fenotipo midiendo la expresión de moléculas del CMHII y coestimulatorias, así como la capacidad endocítica (captura FITC-dextran) en presencia o no de los estímulos. Luego, caracterizamos la secreción de citoquinas (ELISA) y su capacidad de inducir linfoproliferación (MLR). Los Tp infectaron las CD de manera dosis-dependiente y no modificaron los niveles basales de expresión de las moléculas mencionadas. La expresión de CMHII aumentó con LPS (p<0.05), pero no ante Tp+LPS. Los Tp incrementaron el número de CD con capacidad endocítica respecto de las tratadas con LPS o Tp+LPS (p<0.05). El parásito elevó la secreción de TGF- beta en presencia o ausencia de LPS (p<0.05). Asimismo, provocó un sinergismo en la secreción de IL-10 (pico 12h de estímulo, p<0.01) y reguló negativamente la secreción de IL-12 (p<0.05), inducidas por LPS. Por último se observó inhibición de la MLR utilizando CD pretratadas con LPS en presencia de Tp (p<0.001). Concluimos que los Tp son malos inductores de la maduración de las CD, pero eficientes moduladores de su diferenciación, generando CD regulatorias in vitro con perfil de respuesta tolerogénico.