Hipertensión arterial generada por el contaminante ambiental tipo-dioxina Hexaclorobenceno: rol de las hormonas tiroideas, TGF-β1 y NO

DEZA Z; SAENZ D; ALVAREZ L; ROMERO CAIMI G; BONAZZOLA P; CASTILLA R; GUTIERREZ C; COLI L

Buenos Aires

Congreso; 46ª Congreso Argentino de Cardiología; 2020

Sociedad Argentina de Cardiología

Introducción: Existe una franca relación entre lahipertensión arterial y la contaminación ambiental. Dentro de los contaminantesambientales ampliamente distribuidos en la biosfera se encuentra elhexaclorobenceno (HCB). Este compuesto es un disruptor endócrino y desregula lahomeostasis de las hormonas tiroideas (HT). Previamente demostramos que aumentala presión arterial (PA) y altera la morfología y la funcionalidad vascular(FV) in vivo. El TGF-b1,  la eNOsy el RE-α están involucrados en estos efectos. Lahipertensión generada se produjo como consecuencia de una alteración en larelajación dependiente de endotelio. Objetivo: Profundizar el estudio del mecanismode acción del HCB sobre la FV en la línea endotelial Ea-hy926. Objetivos particulares y M&M: Analizamos en las celulas Ea-hy926 cultivada enDMEM, 10% FBS, a 37ºC y tratada con HCB (0,005; 0,05 y 5μM) durante 24 hs.: a-Moléculas involucradas en la contractilidad y PA:TGF-b1 y RE-α [Western blot (W), RT-PCR ]. b-Niveles deeNOs (W), nitritos (Griess) y H2S (Captura de H2S  endógenos con acetato de zinc 1% (p/v),  HCl 7,2 M y FeCl3 ). c-Rol delTGF-b1, en la expresión del RE-α (por inhibición delreceptor II (RII) del TGF-b1 con SB431542) y en la angiogénesis (número y largo de túbulos/área). d-Rolde hormonas tiroideas (HT) en la expresión del TGF-b1 ydel RE-α (en presencia de suero depletado de HT, con tratamiento de T3exógena).Resultados:a-El nivel proteico de TGF-b1 aumentó 24% (p<0.05), 38% y 40% (p<0.01)  con HCB 0,005 0,05 y 5μM,respectivamente; su RNAm incrementó un 28% (p<0.05) con HCB 0,05 y 36% (p<0.01) con HCB 5 μM. El RE-α disminuyó 28 y 36% (p<0.01) conHCB 0,05 y 5 μM, respectivamente.b-La expresión de eNOs disminuyó 25% (p<0.05) con HCB5 μM, y los nitritos  38% ( p<0.01), con HCB  5 μM, ; los niveles endógenos de H2S disminuyeron un 29%(p<0.05) con HCB 5 μM . c-La inhibición delRII de TGF-b1 aumentó la expresión del RE-α  y disminuyó a valores controles laangiogenesis generada por el HCB 5 μM. d-. La administración de T3 exógena acélulas  depletadas de HT normalizó avalores controles el aumento sobre los niveles de TGF-b1asi como la disminución de los niveles del RE-α generados por el HCB 5 μM. Conclusión: El HCB altera los procesosvasculares de angiogénesis  y decontractilidad. Este efecto se logra mediante la variación en los niveles de T3,lo que provoca la desregulación de la expresión de las moléculas TGF-b1 y el RE-α. Losmediadores moleculares ONy H2S, de manera parácrina, podrían ser responsables de los efectosobservados in vivo en las células musculares vasculares de animalestratados con HCB, alterando la FV y aumentando la PA.