Levaduras recombinantes como potencial biocatalizador en la biotransformación de escopolamina

CARDILLO, ALEJANDRA BEATRIZ; GIULIETTI, ANA MARÍA; MARCONI, PATRICIA

Buenos Aires

Jornada; Reunión Ciencia, Tecnología y Sociedad; 2004

La enzima hiosciamina 6-b-hidroxilasa (H6H) cataliza la conversión de hiosciamina en escopolamina, alcaloide ampliamente utilizado en la Industria Farmacéutica. Estos alcaloides son extraidos a partir de plantas salvajes de la familia Solanaceae debido a la imposibilidad de sintetizarlos químicamente. El presente proyecto propone desarrollar un proceso de biotransformación -conversión de un producto químico por cultivos vivos en condiciones controladas- para la obtención de escopolamina mediante el clonado y la expresión de la H6H en Saccharomyces cerevisiae. En trabajos previos hemos reportado la obtención del ADNc para la H6H a partir de ARNm de Brugmansia candida, solanacea nativa de sudamérica productora de escopolamina. Dos fragmentos fueron clonados y secuenciados mostrando una alta homología respecto del RNAm de otras especies productoras. Las secuencias incluyen el codón de inicio y finalización de la transcripción. Paralelamente, se han analizado cepas de S. cerevisiae capaces de tolerar estos alcaloides manteniendo altas velocidades de crecimiento. A partir de las secuencias aisladas se están desarrollando biocatalizadores recombinantes que permitirán obtener escopolamina, por procesos de biotransformación evitando la explotación de la fuente natural. Asimismo, la experiencia adquirida permitirá conducir procesos industriales para la producción de escopolamina pudiendo sustituir la importación del alcaloide.