El papel controvertido de las células Treg en la respuesta inmune frente al VIH puede ser explicado por la presencia de células Treg FOXP3+ no supresoras

ARRUVITO LOURDES; PANDOLFI JULIETA; BAZ PLÁCIDA; FAINBOIM LEONARDO

Tucumán

Encuentro; LIX Reunión Científica Anual de la SAI; 2011

SAI

Expresar CD4, convierte a las células T regulatorias (Treg) en susceptibles al daño por el virus VIH. Esto permitiría (por falta de freno) la activación de células T efectoras y mayor replicación viral. En cambio, la expansión de las Treg podría tener un efecto supresor sobre la respuesta inmune antiviral. Reportes previos han mostrado un aumento de la frecuencia relativa de Tregs en pacientes VIH y otros una disminución de la misma.En nuestro estudio, el fenotipo de las Tregs se evaluó por citometria de flujo en PBMCs de 32 pacientes VIH+ vírgenes de tratamiento antiretroviral y 27 sujetos sanos. Adicionalmente cuantificamos la secreción de citocinas y quimocinas mediante un ensayo 17- Bioplex.La expresión de CD4, CD45RA y FOXP3 permitió identificar 3 subpoblaciones: CD45RA+ FOXP3low, CD45RA- FOXP3high y CD45RA- FOXP3low. Esta última representa las previamente descriptas Treg no supresoras. La evaluación de la producción de citocinas de esta subpoblacion celular demostró la secreción de citocinas Th1 (IFN-g , TNF-a, GM-CSF), citocinas Th2 (IL-4, IL-5, IL-13), IL-17, IL-8 y quimocinas como, MIP-1 beta y MCP-1.El número absoluto de las subpoblaciones de células FOXP3+ en los controles se comparó con pacientes VIH+. El número absoluto de células CD45RA+ FOXP3low en VIH+ no mostró diferencias significativas con los controles. En contraste, el número de células Treg CD45RA- FOXP3high efectoras en pacientes, mostró una disminución significativa (5.18±0.61 vs. 7.5± 0.62 cél/μl, p=0.01). Del mismo modo, el número absoluto de Treg CD45RA-FOXP3low no supresoras fue significativamente menor en comparación con los controles (24.19±2.6 vs. 32.3 ± 1.5 cél/μl, p=0.01).Demostramos que dos subpoblaciones de Treg, uno con actividad supresora y otro con capacidad inflamatoria están disminuidos en pacientes VIH+. Por lo tanto, la heterogeneidad de las Treg, podría explicar algunas de las controversias asignadas a la función de las mismas en la infección por VIH.