La respuesta inflamatoria asociada a la enfermedad hepática grasa No Alcohólica es sensible a la modulación por Curcumina

INZAUGARAT MARIA EUGENIA; BAZ PLÁCIDA; CHERÑAVSKY AC

Mar del Plata

Encuentro; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

SAI

Las células de Kupffer (CK) y los monocitos (Mo) contribuyen a la inflamación y al daño hepático en EHGNA a través de la producción de especies reactivas de oxigeno (ERO) y citoquinas. Objetivo: Evaluar el efecto de ácidos grasos, leptina (Lep) y citoquinas sobre la producción de ERO y TNFa en Mo y CK, y su reversión ex vivo (pacientes) y/o in vivo (modelo murino de esteatohepatitis) por el agente antiinflamatorio Curcumina (Cur). Métodos: se incluyeron 60 pacientes (EHGNA) y 40 controles (Co) adultos, y ratones C57Bl/6 (n=27) sometidos a dieta normal (DN) o alta energía (AE) ± Cur por 23 sem. Producción de ERO: en células mononucleares (CM) periféricas y suspensiones celulares hepáticas preincubadas con diclorofluoresceína diacetato (DCFH-DA) 15 min seguido de ácido linoleico (AL), palmítico (AP) [200-400µM], Lep [10nM] o TNFa [1,2 ng/ml]+PMA [100ng/ml] con/sin Cur [30µM] 50 min ( para producción de ERO) o Lep[100nM] + Brefeldina [1µM] ± Cur [5µM] 6 hs (para producción de TNFa). Se identificaron Mo con CD14/CD16 y CK con CD11b/CD14(Hu) o F4/80(ratón). Se calcularon índices de estimulación [(IE): fluorescencia DCFH post/pre-estímulo] y de Incremento por Lep [II: %Mo TNF+ post/pre-estímulo. Test estadísticos: ANOVA (dos factores)/ Bonferroni, Mann-Withney, Wilcoxon (pareado) y correlación de Spearman.Resultados: AL induce aumento de ERO en Mo (EHGNA vs. Co, p=0.032) que disminuye con Cur (p= 0.030) y en CK (p=0.015), con correlación positiva entre ambos IE en EHGNA (r=0.610, p=0.032). Lep incrementa TNFa en Mo (II EHGNA vs. Co, p=0.029) que disminuye con Cur (p=0.031). En ratones AE, las CK aumentan el IE frente a AL y el II frente a Lep (p