La leptina modula diferencialmente la producción de Interferón-γ en pacientes con Enfermedades del Hígado Graso No Alcohólico

INZAUGARAT MARIA EUGENIA; BILLORDO LUIS ARIEL; BAZ PLÁCIDA; CHERÑAVSKY AC

Tucumán

Encuentro; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

SAI

Las Enfermedades del Hígado Graso No Alcohólico (EGHNA) comprenden la esteatosis hepática sin inflamación (EH) y la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA). Los niveles plasmáticos de leptina(Lep) son elevados en EHGNA lo que favorece su progresión por inducción de resistencia a insulina (InsR). Esta adipoquina promueve la diferenciación de Linfocitos T (LT) CD8+ productores de IFNγ. Observamos previamente un mayor % LTCD8+ IFN-γ+ en EGHNA. Objetivo: Estudiar los efectos de Lep sobre la producción de IFN-γ en LT periféricos de pacientes EHGNA y su correlación con parámetros clínicos e histológicos. Métodos: Células mononucleares(CM) obtenidas por Ficoll-Hypaque a partir de sangre entera de 13 pacientes adultos EHGNA(5 con EH y 8 con EHNA), y 10 controles(Co). Las CM fueron incubadas 19 hs con Lep(10 nM) o RPMI a 37ºC. A continuación, se estimularon con PMA/Ionomicina/Brefeldina 4 hs a 37ºC y se marcaron con anti-CD4 o -CD8 PerCP y anti-IFNγ PE. Calculamos un índice de estimulación (Ie) como % [LT(CD8+ o CD4+)IFN-γ+]post-estimulación Lep/ basal. Utilizamos el test T de Student pareado (intragrupos), ANOVA con corrección de Bonferroni (comparaciones entre grupos) y test de Pearson (correlaciones entre dos parámetros). Resultados: El % LT CD4+ IFNγ+ se incrementó significativamente tras la estimulación con Lep+PMA en los tres grupos (Co: p=0.041; EH: p=0.035; EHNA: p=0.002). Sin embargo, el % LT CD8+ IFNγ+ resultó mayor sólo en EH y EHNA (p=0.029 y 0.027 respectivamente). Los Ie en LT CD8+ y EHNA son mayores respecto a Co (EH: pc=0.042 y EHNA: 0.006). En EHNA, los valores de HOMA y los Ie en LTCD8+ correlacionan positivamente (p= 0,0127; r= 0.90). Conclusiones: lepina ejerce un efecto diferencial sobre la producción de IFNγ+ en pacientes con EGHNA. La correlación entre dos efectos independientes de Lep sobre el sistema inmunológico y el metabolismo energético sugiere una potenciación del daño inducido por esta adipoquina durante la progresión de las EHGNA.