PERSONAL DE APOYO
PICCO Maria Elisa
congresos y reuniones científicas
Título:
Detección por PCR-CSGE de la mutación V617F en el gen JAK2 en síndromes mieloproliferativos crónicos (SMP) BCR/ABL negativos
Autor/es:
PM GARGALLO; C MARGARITINI; ME PICCO; G VÍA; R BENGIÓ; I LARRIPA
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires
Reunión:
Congreso; LII reunión científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2007
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigacion Clinica
Resumen:
Policitemia vera (PV), trombocitemia esencial (TE) y mielofibrosisidiopática (MF) son enfermedades hematopoyéticas clonalesconocidas como SMP BCR/ABL negativos clásicos. Pero no todoslos pacientes con SMP pueden incluirse dentro de estas categorías,a estos casos se los denomina SMP no clasificables.Durante mucho tiempo se desconoció las bases genéticas deéstos desórdenes. Ahora se sabe que una mutación somática yadquirida (JAK2V617F) activa la proteína kinasa JAK2. De estemodo, se desencadena una cascada de fosforilaciones que finalmenteactivan vías de transducción de señales (JAK/STAT) implicadasen la patogénesis de esta patología. El objetivo de nuestrotrabajo fue identificar la mutación V617F en un grupo de 52pacientes con SMP BCR/ABL negativos. Con este fin, aplicamosuna nueva estrategia basada en PCR-CSGE a muestras de ADNobtenidas a partir de sangre entera. La distribución de la mutaciónfue: PV 21/23 (91%), TE 9/13 (69%), MF 3/3 y SMP noclasificables 5/9 (55,5%). En 4 casos con poliglobulia, la ausenciade la mutación excluyó el diagnóstico de PV. Dentro de los23 pacientes con PV, 12 correspondieron a casos de larga evolución(media: 9,5 años). En este grupo identificamos 3 casos (3/12: 25%) con un patrón de migración diferente al resto de lospacientes. El análisis de estas secuencias mostró una configuraciónhomocigota para V617F. Clínicamente, sólo 1 de ellos presentócomplicaciones trombóticas durante la evolución. En conclusión,describimos una nueva metodología para detectar lamutación V617F, basada en PCR-CSGE. Los patrones de migraciónsugieren el estado homo- y heterocigota de la mutación. Elhallazgo de la JAK2V617F constituyó un marcador de clonalidadútil para contribuir al diagnóstico de los SMP BCR/ABL negativo.Sin embargo, la detección de la homocigocidad durante la evoluciónno siempre se asoció a aquellos casos con complicacionestrombóticas/hemorrágicas.