PERSONAL DE APOYO
PICCO Maria Elisa
congresos y reuniones científicas
Título:
Detección de mutaciones del oncogén CKIT en tumores del estroma gastrointestinal (GISTs).
Autor/es:
PICCO ME, BRAVO AI, TRINCHERO A,GIMÉNEZ L, DEBRASI CD, LARRIPA IB.
Lugar:
Tandil
Reunión:
Congreso; XXXVII Congreso de la Sociedad Argentina de Genética; 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Genética
Resumen:
Los GISTs son neoplasias del mesénquima del tracto gastrointestinal cuyas células expresan el marcador inmunohistoquímico CD117 (KIT). La mayoría de los GISTs presentan mutaciones que activan constitutivamente a KIT, un receptor tirosin-quinasa tipo III involucrado normalmente en el desarrollo, migración y mantenimiento varios tipos celulares. Una minoría presenta mutaciones equivalentes en PDGFRA, un homólogo de KIT. Estas mutaciones, observadas principalmente en los exones 9, 11 y 13 de KIT; han sido sugeridas como indicadores de repuesta al tratamiento con Imatinib mesylate, único tratamiento disponible para GISTs metastáticos y no-resecables, ya que éstos no responden a quimioterapias convencionales. El objetivo de nuestro trabajo fue desarrollar un procedimiento para detectar y caracterizar las mutaciones del oncogén KIT en biopsias de GISTs incluidas en parafina. Para ello, el ADN extraído de las muestras fue amplificado por PCR y luego sometido a análisis de heterodúplex por CSGE (conformation sensitive gel electrophoresis) de alta resolución. Los resultados fueron confirmados por secuenciación automática-fluorescente. Se encontraron tres mutaciones que afectan al exón 11 de KIT, sin embargo, el número de muestras analizadas es insuficiente para sacar conclusiones estadísticas. Los resultados obtenidos por CSGE no fueron del todo satisfactorios, por lo que, en cuanto se refiere a biopsias incluidas en parafina, se recomienda la extracción, amplificación y secuenciación bidireccional directa de los amplímeros obtenidos por PCR heminested.