Linfocitos B: Rol inhibidor de la respuesta inmune antitumoral durante el crecimiento del tumor MCC

MAGLIOCO A; MACHUCA D; NANNINI P; FENOY, I; NOEL BADANO; MEISS R; GIORDANO M; DRAN G

Congreso; Reunión Anual Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

Los linfocitos B exhiben gran diversidad fenotípica y funcional. Recientemente se los destacó por su función regulatoria de la respuesta inmune caracterizada por la producción de IL-10 y marcadores como CD5 y CD1d (Breg). Esta población se asocia a distintas patologías pero aún está pobremente estudiada en cáncer. Nuestro modelo es el fibrosarcoma murino MCC cuyo crecimiento inicial genera una fuerte respuesta antitumoral que luego es inhibida para dar lugar a un estado de tolerancia y a la progresión del tumor. El objetivo del trabajo fue estudiar la acción de los linfocitos Breg en el crecimiento del MCC. Demostramos que el tumor induce aumento en el número y porcentaje de células B a nivel de los nódulos linfáticos (LN), especialmente en el LN drenante del tumor (TDLN) (N° céls B x105: LN normal: 3,8±0,7; TDLN: 19,6±2,3***, n=3). Dentro de esta población, aumentan significativamente las células CD19+ IL-10+ (N° céls x103 LN ratón normal: 2,3±0,6; TDLN: 95,3±8,4***, n=3) y las células CD19+ CD5+ CD1d+ (N° céls x103= LN normal: 4,1±0,7; TDLN: 9,8±1,5*; n=3). Las células B aisladas de TDLN fueron capaces de inhibir la proliferación in vitro de células T obtenidas del mismo LN; dicho efecto se previno al bloquear el receptor de IL-10, sugiriendo que la inhibición estaría mediada por la secreción de esta citoquina (cpm B+T: 32288±3268; cpm B+T+αIL-10: 41394 ± 2469**, n=4-5). Por último analizamos la acción de IL-10 sobre el establecimiento y crecimiento tumoral in vivo en ratones deficientes en IL-10 (C.129P2(B6)-IL10tm1Cgn/J). Si bien la morfología del MCC fue similar, se obtuvo menor incidencia tumoral y menor velocidad de crecimiento. Concluimos que las células B con función regulatoria tendrían un papel en el crecimiento del MCC, probablemente interfiriendo la respuesta inmune a través de la secreción de IL-10, y consecuentemente favoreciendo el crecimiento tumoral. Se realizarán estudios adicionales para profundizar en la función de estas células.