DIFERENCIACIÓN CELULAR Y KLF6 EN LA PLACENTA HUMANA

RACCA, ANA C.; RIDANO, MAGALÍ EVELIN; CAMOLOTTO, SOLEDAD; GENTI-RAIMONDI, SUSANA; PANZETTA-DUTARI, GRACIELA

Córdoba

Jornada; VI Jornadas de Posgrado de la Facultad de Ciencias Químicas; 2013

Facultad de Ciencias Químicas

Durante la gestación, la placenta es el órgano que establece relaciones críticas entre la madre y el feto, mediadas en gran parte por los trofoblastos. Los citotrofoblastos vellosos (CTBv) proliferan para mantener su población o diferencian dando lugar al sinciciotrofoblasto (STB). Defectos en este proceso se asocian a enfermedades gestacionales tales como preeclampsia y retardo en el crecimiento intrauterino. En este contexto, es clínicamente importante comprender los mecanismos moleculares que lo gobiernan. KLF6 es un factor de transcripción altamente expresado en placenta y ratones knockout para klf6-/- poseen un fenotipo no viable que se caracteriza por defectos en el desarrollo placentario, entre otros. Si bien ha sido ampliamente estudiada la participación de KLF6 en procesos de carcinogénesis, proliferación y muerte celular, así como en algunos procesos de diferenciación, se desconoce cual es su función en el desarrollo placentario. Teniendo en cuenta estos y otros antecedentes postulamos a KLF6 como un regulador de la diferenciación del trofoblasto velloso. Previamente, habíamos demostrado que KLF6 se expresa con una cinética bifásica durante la diferenciación por la vía sincicial en CTBv aisaldos de placenta humana a término y también en dos líneas celulares derivadas de coriocarcinoma: JEG-3 y BeWo. En este trabajo demostramos regulación transcripcional directa de KLF6 sobre los marcadores de diferenciación bioquímica ßhCG y PSG y aumento en los niveles de expresión de marcadores de diferenciación morfológica como Syn-1, Syn-2, Cnx-43 y ZO-1 en respuesta a la sobreexpresión de KLF6. A su vez, frente al silenciamiento de KLF6 mediante siRNA, se evidenció disminución en la fusión celular que acompaña la diferenciación espontánea de CTBv en cultivo y de la línea celular BeWo inducida a diferenciar con forskolin. Estos resultados avalan la participación de KLF6 en la diferenciación del trofoblasto velloso para dar lugar a la formación del STB, regulando de forma directa genes marcadores de diferenciación bioquímica e incrementando la expresión de genes involucrados en la fusión celular. Así, este reporte está en línea con la contribución de KLF6 al desarrollo de un fenotipo celular diferenciado evidenciado en otros modelos celulares.