EFECTO INMUNOREGUALDOR DE LA PROGESTERONA SOBRE EL SISTEMA VIP/VPAC: MODULACIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA IMPLANTATORIA

M. AGUERO; L. FRACCAROLI; E. GRASSO; D. PAPARINI; C. PÉREZ LEIRÓS; R. RAMHORST

Buenos Aires

Congreso; IX Congreso Argentino de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva y VIII Encuentro Latinoamericano de Endocrinología Ginecológica; 2014

Introducción: Desde el punto de vista inmunológico el embarazo comprende una respuesta inflamatoria durante el periodo peri implantacional que posteriormente cambiará hacia una de tipo tolerogénica. Particularmente, el péptido intestinal vasoactivo (VIP) es producido por células trofoblásticos gatilla múltiples mecanismos que llevan a la tolerancia de aloantígenos. Objetivo: Dado que la progesterona (P) es crucial desde las primeras etapas del embarazo, evaluamos los efectos de la Pg sobre la producción de VIP y sus receptores, y como ambos mediadores contribuyen a controlar la respuesta inflamatoria implantatoria. Materiales y Métodos: Utilizamos un modelo in vitro de cocultivo entre células trofoblásticas (línea celular Swan71) y células mononucleares totales (MNT) obtenidos de sangre periférica de mujeres fértiles. Luego de 24 y 48 hs de cocultivo en ausencia o presencia de VIP (10-7M), Pg (10-6M), antagonista de VIP (10-7M) y RU486 (1uM) se recuperaron los sobrenadantes y se evaluó por ELISA la producción de IL-10 y MCP1, la actividad gelatinolítica de MMP9 por zimografía y la producción de nitritos por la técnica de Griess. Simultáneamente se recuperaron los linfocitos CD4+, los Monocitos CD14+ y las células trofoblásticas para evaluar la modulación del factor de transcripción T-bet por Western Blot y de COX2 por RT-PCR. Resultados: Observamos que VIP y P disminuyen significativamente la expresión de MCP1, nitritos, MMP9 y COX2. Por otra parte, VIP aumentó significativamente la secreción de IL-10 luego del cocultivo con células trofoblásticas, siendo los linfocitos CD4 los principales contribuyentes a diferencia de los monocitos y células trofoblásticas. Seguidamente evaluamos los efectos de P sobre el sistema VIP/VPAC y vimos que la P aumentó significativamente la expresión de los receptores VPAC1 y VPAC2. Finalmente, VIP suprimió la respuesta alogénica materna en presencia de P, acompañado por una reducción en la expresión del T-bet, un marcador de linfocitos Th1 asociado a respuestas deletéreas en la interfase materno-placentaria. Conclusiones: Progesterona contribuiría a mantener una respuesta tolerogénica durante el periodo peri implantacional facilitando los efectos de VIP, disminuyendo la expresión de mediadores inflamatorios y regulando el sistema VIP/VPAC sobre células trofoblásticas.