Inmunomoduladores de la tolerancia materno fetal: contribución del neuropéptido VIP y su implicancia en el Aborto Recurrente Espontáneo

L. FRACCAROLI; E. GRASSO; V. HAUK; L. GALLINO; D. PAPARINI; E. LOMBARDI; D. RODRIGUEZ VIDAL; M. CORTELEZZI; S. GOGORZA; J. ETCHEPAREBORDA; C. PÉREZ LEIRÓS; R. RAMHORST

Congreso; VII Encuentro Latinoamericano de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva; 2012

Desde el punto de vista inmunológico, el desarrollo del embarazo comprende tres fases asociadas a procesos biológicos distintos. La primera etapa se caracteriza por el predominio de una respuesta pro-inflamatoria que facilita la implantación embrionaria. Si bien, este proceso involucra, entre otros eventos, la ruptura del epitelio uterino, la invasión del endometrio y la remodelación de los vasos maternos que sostendrán la nueva demanda de oxígeno y nutrientes, es un proceso finamente controlado. Más aún, la exacerbación de la respuesta inflamatoria implantatoria se asocia a los abortos recurrentes de causa inmunológica (ARE). En este sentido, el péptido intestinal vasoactivo (VIP) es un neurotransmisor del sistema nervioso central y periférico que promueve el crecimiento embrionario y modula la respuesta inmune, según se ha demostrado en diversos modelos experimentales. En el presente trabajo evaluamos el efecto del VIP en la interacción de células inmunes y trofoblásticas como una aproximación al estudio de la interfase materno-placentaria. Así, a través de la utilización de una línea celular trofoblástica humana de primer trimestre (línea Swan 71) y luego del co-cultivo con células mononucleares de sangre periférica materna, observamos que el VIP induce la producción de citoquinas supresoras y el aumento en la frecuencia de células T regulatorias maternas, las cuales evitarían la expansión de linfocitos maternos activados por antígenos fetales. Presentaremos evidencias sobre la regulación del balance de mediadores pro/anti inflamatorios por este neuropéptido y la re-dirección de la respuesta inmune hacia un perfil de tipo tolerogénico. Por último, en pacientes con ARE, se observó, en condiciones basales, una exacerbada respuesta inflamatoria/Th1 y menor frecuencia de linfocitos T regulatorios en comparación con la observada en mujeres fértiles. Sin embargo VIP fue capaz de modular la respuesta pro inflamatoria en favor de una respuesta tolerogénica. Además, las células mononucleares de las pacientes con ARE presentaron menor frecuencia de células CD4+VIP+ luego del diálogo con células trofoblásticas, como también una disminución en la frecuencia de linfocitos CD4+VIP+ infiltrantes endometriales, sugiriendo que las mismas presentan alterado el sistema VIP y sus receptores VPAC en un estadio previo a la implantación embrionaria. Conclusión: La producción de VIP en sistemas de co cultivos podría utilizarse como un potencial bio-marcador para ARE.