Modulación de células T maternas productoras de LIF por antígenos trofoblásticos y paternos

L. FRACCAROLI; E. GRASSO; E. ZEITLER; E. LOMBARDI; S. GOGORZA; J. ETCHEPAREBORDA; C. NAGLE; M. CORTELEZZI; C. PÉREZ LEIRÓS; R. RAMHORST

Congreso; VI Congreso Latinoamericano de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva; 2010

Una implantación exitosa involucra la generación de una respuesta in"amatoria inicial la cual sería controlada permitiendo el crecimiento y desarrollo de las células trofoblásticas. En este proceso se genera una intrincada red de poblaciones celulares y mediadores: 1- El Factor inhibidor de Leucemias (LIF) es una citoquina sintetizada por la decidua que promueve el crecimiento y diferenciación del trofoblasto. Su cascada de señalización involucra a la proteina STAT3 y regula el balance de metaloproteinasas con sus inhibidores. 2- El péptido intestinal vasoactivo (VIP) regula el balance de mediadores pro/anti in"amatorios, es un factor embriotró$co para células trofoblásticas y modula el balance de linfocitos T efectores/ T reguladores, contribuyendo a la tolerancia materno-fetal. Evaluar la contribución de los linfocitos T CD4 maternos en la producción de LIF y su modulación por VIP y progesterona, bajo condiciones $siológicas y patológicas, representadas por mujeres fértiles y pacientes con abortos recurrentes espontáneos (ARE) respectivamente. Las pacientes con ARE expresan niveles de LIF similares a los de mujeres fértiles bajo estimulo alogénico pero no pueden modularse por marcadores proimplantatorios como VIP y progesterona. Las MNTs de pacientes con ARE en respuesta a aloantígenos presentan una actividad de MMP-9 elevada, que junto a la relación pSTAT3/STAT3 no pudo ser modulada por VIP en presencia o ausencia de progesterona. Las MNTs de pacientes con ARE luego del diálogo con clélulas trofoblásticas presentaron una frecuencia menor de células CD4+LIF+ que las mujeres fértiles y la misma no se moduló en presencia de VIP y progesterona. Las MNTs de pacientes con ARE presentaron un aumento significativo en la actividad de MMP-9 y disminuida la relación pSTAT3/STAT3 en comparación con las mujeres fértiles. Además VIP y progesterona no modularon estos parametros a diferencia de lo observado en mujeres fértiles. Las pacientes con ARE poseen una menor frecuencia de linfocitos endometriales CD4+ productores de LIF en comparación con las mujeres fértiles. Luego del diálogo con células trofoblásticas, las MNTs de pacientes con ARE presentaron una respuesta pro-inflamatoria exacerbada en comparación con las MNTs de mujeres fértiles. Esta respuesta estaría acompañada por un aumento en la actividad gelatinolítica de MMP-9 y una disminución en la relación pSTAT3/STAT3, que no fueron modulados por marcadores pro-implantatorios como VIP y progesterona, a diferencia de lo que observado en mujeres fértiles . Las pacientes con ARE presentan una menor frecuencia de linfocitos infiltrantes endometriales CD4+ productores de LIF en comparación con mujeres fértiles, pudiendo explicar, en parte, la exacerbada respuesta inflamatoria evidenciada en pacientes con ARE.