LAS CÉLULAS DENDRITICAS TOLEROGÉNICAS DE PACIENTES CON ABORTOS RECURRENTES EXPRESAN MENORES NIVELES DE IDO (INDOLAMINA 2,3 DI OXIGENASA) AL ENTRAR EN CONTACTO CON CÉLULAS TROFOBLÁSTICAS

G. SALAMONE; L. FRACCAROLI; L. VOJACEK; E. GRASSO; C. LOTUFO; C. PÉREZ LEIRÓS; R. RAMHORST

Buenos Aires

Congreso; VI Encuentro Latinoamericano de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva-VII Congreso Argentino de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva; 2010

SAEGRE

La implantación embrionaria está asociada a una respuesta inflamatoria inicial que luego es controlada generándose una respuesta tolerogénica. En este sentido, la microflora ascendente (bacterias Gram -) puede pasar del tracto reproductor femenino inferior al lumen uterino y desencadenar una respuesta inicial inflamatoria. Esta última puede ser controlada por las células dendríticas (CD), dado que son capaces de producir una batería de mediadores pro/antiinflamatorios, que condicionarán la respuesta inmune adaptativa. Además, las CD pueden promover inmunidad o tolerancia dependiendo de su estado de maduración. El objetivo de este trabajo fue estudiar la participación de las CD como inductoras de un estado tolerogénico en el diálogo entre células trofoblásticas y en una segunda instancia evaluar leucocitos maternos y sus posibles alteraciones en pacientes con aborto recurrente espontáneo (ARE). Asimismo, investigamos la expresión de la enzima IDO como marcador de CD tolerogénicas y como potencial biomarcador para pacientes con ARE. Inicialmente, realizamos co cultivos de células Swan-71 (células inmortalizadas de citotrofoblasto de primer trimestre) con CD diferenciadas in vitro como modelo del diálogo materno-fetal. Las CD fueron purificadas de monocitos de sangre periférica (80% de pureza), diferenciadas con IL-4 y GM-CSF por 5 días y cultivadas en presencia o ausencia de células trofoblásticas y LPS. Los resultados obtenido, indican que las CD mantendrían un perfil semitolerogénico, luego de la interacción con células trofoblásticas, evidenciado por una disminución de la producción de CD86 y un incremento de la producción de IL-10 sin modificación de la producción de IL-12 junto con la capacidad de suprimir la proliferación de linfocitos T maternos en respuesta a aloantígenos. Más aún, las CD tolerogénicas aumentaron significativamente la expresión de IDO cuando tuvieron contacto previo con las células trofoblásticas e incluso al desafiarlas con LPS. Por su parte leucocitos de pacientes con ARE mostraron una disminución significativa en la expresión de IDO, acompañada por una reducción en la secreción de IL-10 y en la inducción de Tregs. En conclusión, los resultados sugieren que las células trofoblásticas inducirían en las CD un perfil semi-tolerogénico, mientras que los leucocitos de pacientes con ARE muestran una disminución en la expresión de IDO. Esto último podría estudiarse en el futuro como un potencial biomarcador en pacientes con ARE.