PERFIL DE ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS DE RATONES NOD FRENTE A CÉLULAS APOPTÓTICAS Y SU MODULACIÓN POR EL PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO (VIP)

V. HAUK; S. AZZAM; M. CALAFAT; L. LAROCCA; L. FRACCAROLI; R. RAMHORST; C. PÉREZ LEIRÓS

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Los macrófagos tienen un papel central en la homeostasis tisular por su función fagocítica para la remoción de células apoptóticas con generación de mediadores anti-inflamatorios como IL-10. Los ratones diabéticos no obesos (NOD) ofrecen un modelo interesante para estudiar procesos de mantenimiento y ruptura de la homeostasis tisular que conducen a pérdida de tolerancia y autoinmunidad. El neuropeptido VIP tiene un potente efecto anti-inflamatorio, proTh2 y Treg. El objetivo de este trabajo fue estudiar la respuesta de los macrófagos peritoneales de ratones NOD frente a estímulos fagocíticos: timocitos apoptóticos y acinos NOD de 16 semanas de edad que presentan apoptosis y el efecto de VIP (10-7M) en ambos casos. Se emplearon hembras de 16 semanas. Se realizaron co-cultivos con timocitos y acinos apoptóticos aislados. Se estudió la función fagocítica y señales intracelulares asociadas por microscopía electrónica, confocal y TUNEL. La producción de IL-10 se midió por ELISA y nitritos por Griess. Se observó que los macrofagos NOD presentan translocación basal de p65 (NFkB), VIP inhibió la translocación del factor inducida por el co-cultivo con timocitos apoptóticos en ambas cepas. El co-cultivo de acinos NOD con macrófagos aumentó la producción de nitritos sólo en macrófagos NOD (μM/106celulas X±ES; NOD: 10± 1,1; NOD+acinos: 25 ± 2,5 P