La subfamilia TcTASV-C de Trypanosoma cruzi junto con uOmp19 genera protección contra una infección letal del parásito.

RIZZI, M; CORIA, LM; CAEIRO, LD; PUEBLAS CASTRO, CV; TEKIEL, V; RODRIGUEZ, ME; CASSATARO, J

Resistencia

Congreso; XXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2018

Sociedad Argentina de Protozoología

La subfamilia TcTASV-C de Trypanosoma cruzi está conservada en diferentes linajes y no posee ortólogos en otros organismos, está compuesta por aproximadamente 15 genes, se expresa en la superficie de tripomastigotes, se secreta al medio e interactúa con células de mamífero. Estudios previos sugieren que TcTASV-C es un factor de virulencia durante la fase aguda de la infección y podría ser un buen blanco para el desarrollo de vacunas. Para evaluar la potencialidad de TcTASV-C como antígeno vacunal, previamente empleamos un esquema de vacunación de tipo dosis-refuerzo (2x[TcTASV-C ADN+ GM-CSF] + 2x[rTcTASV-C + hidróxido de aluminio]). Los ratones vacunados y desafiados con T. cruzi presentaron menor parasitemia y mayor sobrevida que los controles, con una respuesta de anticuerpos IgG1/IgG2a. Sin embargo, no pudimos detectar respuesta celular. Por ello, en este trabajo empleamos rTcTASV-C (GST como control) junto con distintos adyuvantes en distintos esquemas de inmunización, con el objetivo de mejorar la respuesta celular, estimular simultáneamente diversas vías del sistema inmune y mejorar la capacidad protectora anti T. cruzi. Utilizamos saponina -inductor de respuesta celular- hidróxido de aluminio ?inductor de respuesta humoral- y uOmp19 -favorece la presentación cruzada y la respuesta celular. La mayoría de los esquemas de vacunación permitieron un control parcial de la parasitemia en etapas tempranas de infección (evidenciado por el retraso en la aparición de tripomastigotes circulantes), con alta respuesta humoral mixta, pero no mejoraron significativamente la sobrevida respecto de los controles. Sin embargo, con el esquema de inmunización rTcTASV-C+uOmp19 los animales presentaron mayor sobrevida (40% vs 0%) y una parasitemia significativamente menor (p<0,05, Mann-Whitney), manteniéndose controlada por debajo de 10^6 tripomastigotes/ml la mayor parte de la etapa aguda en los animales vacunados pero no en los controles. Estos resultados muestran que la inmunización con TcTASV-C induce protección frente a T. cruzi y sugieren que sería posible obtener mejores parámetros de protección empleando combinaciones novedosas de antígenos y adyuvantes que mejoren la respuesta celular.