Tejiendo la red: Una mirada al interactoma de la GTPasa pequeña Rab11 de Trypanosoma cruzi

CÁMARA, MARÍA DE LOS MILAGROS; PARADA PUIG, RAQUEL; MUCCI, JUAN

La Plata

Congreso; XXXIV REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE PROTOZOOLOGÍA; 2023

Universidad Nacional de La Plata

Lasproteínas Rab son GTPasas implicadas en la regulación del transporte intracelulary, si bien su presencia, número y funciónvaría considerablemente entre especies, estas son ubicuas en todos los eucariotas, desempeñando funciones relativas ala regulación del transporte y comunicación vesicular entre organelas o entre organelasy la membrana plasmática. Susfunciones dependen de la asociación con diferentes familias de proteínas que actúancomo inhibidores, efectores, activadores o intercambiadores de nucleótidos, facultándolaspara asociarse o disociarse de las membranas y regular distintas etapas deltransporte vesicular. En Trypanosoma cruzi se han identificado genes ortólogosde proteínas Rab, pero los estudios funcionales son escasos. Rab11 es una delas pocas proteínas analizadas y se ha identificado como esencial para eltransporte de la trans-sialidasa (TS) -un factor de virulencia esencialpara el parásito- hacia la membrana plasmática y a través de la vacuolacontráctil. En este trabajo analizamos el interactoma de Rab11 en epimastigotesde T. cruzi (CL) expresando una versión GFP-N-terminal de dicha proteína.Mediante un ensayo de coinmunoprecipitación (GFP-trap, Chromotek®) acoplado a espectrometría de masasidentificamos casi 200 interactores,entre los cuales destacan miembros de complejos proteicos como BBSoma (síndromeBardet-Biedl), IFT (transporte intraflagelar), AP-3 (complejoproteína adaptadora 3), SNARE (complejo SNARE para fusión vesicular y transporte proteico), GARP (anclajede proteínas asociado al transporte retrógrado del Golgi), EARP (anclajede proteínas asociado al transporte retrógrado del Golgi), SCP (citostoma-citofaringe)y ESCRT-III (sorting endosomal para transporte y exocitosis),entre otros.  Dada la importancia de laTS para T. cruzi, consideramos que el análisis de los factoresimplicados en su transporte podría proporcionar valiosa información para eldesarrollo de drogas específicas contra el mismo.