Uso de vesículas extracelulares para aliviar los efectos del estrés crónico

CATALINA LOGAN; MARCELA BROCCO; GIULIANA TORCHIANA; MELISA MONTELEONE; SILVIA BILLI

Workshop; I Workshop Anual del Grupo Argentino de Vesículas Extracelulares; 2023

Uso de vesículas extracelulares para aliviar los efectos del estrés crónicoGiuliana Torchiana, Catalina Logan, Silvia Billi, Marcela A. Brocco, Melisa C. MonteleoneInstituto de Investigaciones Biotecnológicas, Universidad Nacional de San Martín (UNSAM) – CONICET. Escuela de Bio yNanotecnologías (EByN-UNSAM). mmonteleone@iib.unsam.edu.arLos trastornos mentales afectan alrededor de mil millones de personas y uno de sus agentes causales esel estrés crónico. El mismo produce una hipersecreción de glucocorticoides que puede provocaralteraciones cognitivas y del estado de ánimo. En particular, el suero de individuos estresados contieneproteínas relacionadas con el estrés y las enfermedades neuropsiquiátricas, varias de ellas transportadaspor vesículas extracelulares (VEs). Entre ellas, hemos identificado a M6a, una proteína neuronal sensibleal estrés cuya expresión se reduce en el hipocampo de animales estresados. Nuestro objetivo fue estudiarsi la modulación de los niveles de M6a en las VEs y su administración pueden aliviar algunos de los efectosnocivos inducidos por el estrés. Aislamos VEs de la línea celular de hipocampo HT22y para modular losniveles de M6a usamos dos estrategias: 1- tratamiento del cultivo con el glucocorticoide sintéticodexametasona (DEX) y 2- carga de las VEs con un plásmido codificante de M6a (VEs-M6a). Las célulastratadas se evaluaron por inmunocitoquímica o Western blot y qPCR y las VEs fueron aisladas del mediode cultivo por ultracentrifugación.Ambos tratamientos, DEX y VEs-M6a, aumentaron los niveles de M6a en las células respecto al control.Además, la administración intranasal en ratones naive (no estresados) mostró que después de 24 h losanimales tenían una mejora en su rendimiento en la prueba de nado forzado. Evaluaremos entonces si laadministración de VEs con niveles modificados de M6a a animales expuestos a estrés crónico puede aliviaralgunas de las consecuencias del estrés. Presentamos aquí una fuente in vitro de VEs cargadas que podríanutilizarse como tratamiento alternativo a los trastornos inducidos por el estrés.