INTECH   27907
INSTITUTO TECNOLOGICO DE CHASCOMUS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La proteina Hsp40 DNAJA1 de Toxoplasma gondii (Tgj1): conservada pero con nuevos roles
Autor/es:
MORENO SILVIA N; ANGEL SO*; MUNERA LOPEZ J
Lugar:
Resistencia
Reunión:
Mesa redonda; XXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2018
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoología
Resumen:
Toxoplasma gondii es un parásito apicomplejo intracelular obligado,que produce la toxoplasmosis, afectando principalmente a pacientesinmunodeprimidos y a recién nacidos. En el humano el parásito presenta dosestadios, el taquizoito, responsable de la etapa aguda y de los síntomas, silos hubiera, y el bradizoito, que puede permanecer latente dentro de lostejidos por muchos años. Las proteínas de choque térmico (Hsp por sus siglas eninglés) como ser Hsp70 y Hsp90 demostraron estar involucradas en el proceso dediferenciación. En este estudio se analizó el rol de la proteína de la familiaHsp40 Tgj1 de T. gondii, ortóloga delgrupo DNAJA1. La generación de una línea celular de knock down condicionaldemostró que la expresión de la misma es esencial a diferencia de lo que ocurreen levaduras y en líneas celulares de mamíferos. Dado que los miembros deDNAJA1 tienen un motivo CaaX farnesilable, muy importante para sus funciones,se generó una mutante por reemplazo alélico donde dicho motivo se delecionó(DCaaX).  La proteína Tgj1 salvaje mostróuna localización perinuclear y citosólica en condiciones normales mientras queen estrés por calor o pH alcalino (inducción a bradizoito) su localizaciónincluye el núcleo del parásito. En la versión mutante la proteína se localizaen citosol y núcleo. La línea celular DCaaX mostró un grado de crecimiento máslento que la cepa parental (Par) durante el estadio de taquizoito. Los procesosafectados serían la invasión a la célula hospedadora y la replicación.  La línea Par corresponde a la cepa RH, pococistogénica in vitro. Sin embargo, lalínea DCaaX mostró una alta tasa de formación de quistes conteniendobradizoitos en condiciones de cultivo inducidos a la diferenciación. A su vezla cepa RH (Par) es altamente virulenta in vivo, matando al ratón dentro de los15 días con dosis baja de taquizoitos. La infección de ratones con la líneaDCaaX fue ineficaz para matarlos pero generó una respuesta inmune que ante unare-infección con la cepa RH salvaje (Par) resultó completamente protectiva. Enconclusión, la proteína DNAJA1 de T. gondii (Tgj1) ha adquirido nuevos roles enel parásito que son esenciales para la sobrevida de este. Por otro lado, lafalta del motivo predicho de ser blanco de farnesilación (CaaX), afecta algunasfunciones de Tgj1 principalmente afectadas al ciclo lítico, diferenciación yvirulencia.