MODELO EXPERIMENTAL DE OSTEONECROSIS ASOCIADA AL USO DE BISFOSFONATOS. ESTUDIO PILOTO

PELLEGRINI G; GONZALES CHAVES MMS; MAROTTE C; BRYK G; ORZUZA R; SOMOSA J; FRIEDMAN S; ZENI SN

Cordoba

Congreso; XXVII Reunion anual de la AAOMM; 2010

AAOMM

Los Bisfosfonatos (BPs) se han utilizado por más de 40 años en el tratamiento de osteoporosis y por más de 5 años en el tratamiento de neoplasias. Recientemente se ha sugerido un potencial efecto colateral negativo, especialmente de aquellos más potentes, como la osteonecrosis de los maxilares (ONM). La frecuente localización de la ONM en los maxilares podría deberse al estrés fisiológico al que se encuentran sometidas dichas áreas, únicas en exponer hueso al medio externo. Si bien la fisiopatología es desconocida se postula que la disminución de la resorción ósea que ejercen los BPs contribuiría a la falla que ocurre en el remodelamiento óseo alrededor del alvéolo post-exodoncia. OBJETIVO: fue investigar aspectos de la patogénesis de la ONM inducida por el uso de BPs en el tratamiento de neoplasias a partir del desarrollo de un modelo experimental. En este resumen presentaremos el modelo y su desarrollo y algunos de hallazgos obtenidos. MATERIALES Y MÉTODOS: Se OVX 24 ratas Wistar adultas hembras las que permanecieron 60 días libres de tratamiento y/o intervención con el objeto de provocar osteopenia por deficiencia estrogénica. A continuación, se las inoculó con dimetilbenza [a] antraceno (DMBA) en una dosis suficiente para causar un 100% de incidencia tumoral mamaria. Al día 75 se dividieron en 3  grupos, que recibieron: pamidronato (PAM) o ácido zoledrónico (ZOL) en la dosis equivalente a la suministrada en los casos oncológicos humanos mientras que el 3er. grupo sólo recibió solución fisiológica como vehículo (Vh). Con el fin de diferenciar entre ONM inducida y espontánea, a los  4 meses de iniciado el  tratamiento con  BPs (equivalentes a 3 años en el humano) (Abu-Id M et al, 2008; Marx Re et al, 2003), se sometió a 4 animales de cada grupo a la exodoncia del 1º molar inferior. Diariamente se observó la mucosa oral para determinar cambios clínicos (supuración, inflamación). Al final del estudio se radiografiaron ambos maxilares y en sangre se evaluó: Calcio total (espectrofotometría de absorción atómica); Fósforo (espectrofotometría UV-Visible Metrolab 2100); FAL total e isoenzima ósea (FAO) (colorimetría, previa precipitación de la isoforma ósea con lectina de germen de trigo)  RESULTADOS: a) clínicos: Si bien durante las exodoncias mandibulares ocurrieron fracturas ocasionales que resultaron en la presencia de restos radiculares, se observó cicatrización alveolar en todas las ratas del  grupo con Vh así como en las tratadas con PAM, contrariamente  se observó retardo cicatrizal, presencia de supuración y signos inflamatorios en las ratas del grupo ZOL. El sitio no cicatrizado permaneció en los animales con ZOL 30 días luego del la intervención dental. b) bioquímicos en suero: Ca (mg/dL) Vh=10.0±0.1a; ZOL=10.0±0,1a; PAM= 9.9±0.1a (n.s). P (mg/dL): Vh = 6.2±0.2a; ZOL=6.6±0.2a; PAM=7.4±04b (p<0.05). FAO (UI/L): Vh= 82±7a; ZOL= 54±3b; PAMI= 75±7a (p<0.02). FAL (UI/L): Vh= 498±33a; ZOL= 435±22a; PAM= 466±14a (n.s). Los niveles de calcemia no presentaron diferencias significativas, sin embargo los niveles de fosfatemia fueron significativamente mayores en el grupo tratado con Vh vs. PAM;  los de FAO fueron significativamente menores en los animales tratados con ZOL respecto de los otros dos grupos. Vh ZOL PAM P CALCIO 10.0±0,1a 10.0±0.1a 9,9±0.1 a Ns. FOSFORO 6,2±0,2 a 6,6±0,2 a 7,4±0.4 b 0.05 FAO 82±7 a 54±3b 75±7a 0.02 FAL 498±33 a 435±22 a 466±14 a          Ns. CONCLUSIONES: Si bien se debe perfeccionar el modelo se observó que bajo nuestras condiciones experimentales aquellos animales con neoplasia tratados con ZOL y a los cuales se les realizó una intervención dental presentaron retardo cicatrizal y menor nivel de remodelamiento óseo, dos situaciones que podrían estar implicadas en la aparición de ONM.