Cápsides vacías de virus de Fiebre Aftosa serotipo A/Arg/2001 y un adyuvante tipo ISCOMs como candidato para vacuna

MIGNAQUI, ANA CLARA; LANGELLOTTI, CECILIA ANA; WIGDOROVITZ, ANDRÉS; BIDART, JUAN; LUPI, G; QUATTROCCHI, VALERIA; ZAMORANO, PATRICIA INÉS; KORNUTA, CLAUDIA; MONGINI, CLAUDIA; MARCIPAR, IVÁN

La Plata

Jornada; XII Jornadas y Reunión Anual de la Asociación Argentina de Inmunología Veterinaria; 2019

Asociación Argentina de Inmunología Veterinaria ? SOMEVE

La Fiebre Aftosa es una enfermedad aguda y económicamente importante provocada por el Virus de Fiebre Aftosa (VFA). Se busca desarrollar nuevas vacunas que no utilicen VFA infeccioso por el riesgo de escape viral y que permitan diferenciar animales vacunados de infectados. Las Virus-like particles (VLPs) mantienen los sitios antigénicos del virión. Se utilizaron VLPs del serotipo A/Arg/01 obtenidas en células 293E mediante transfección transitoria, en suspensión.El ISPA (Immunostimulant Particle) es un adyuvante tipo ISCOM de origen nacional.En este trabajo se evaluó la capacidad inmunogénica y protectiva de las VLPs formuladas con ISPA como vacuna frente al VFA en el modelo murino.En el modelo murino, desarrollado en nuestro laboratorio, se evaluó la protección inducida por las vacunas frente a desafío con VFA infectivo. La inmunidad humoral se evaluó mediante: ELISA (sándwich, y en fase liquida, de isotipos) y seroneutralización. La inmunidad celular se evaluó mediante: linfoproliferación utilizando esplenocitos (marcación con CFSE) y marcación de superficie e intracitoplasmatica.Curva dosis respuesta: se vacunaron ratones con concentraciones crecientes de VLPs (1; 0,5; 0,3 y 0,15 g/d) a los 0 y 21d, y desafiados 36 dpv con VFA A2001 infeccioso. Se escogió 0,5 μg/d que induce protección en el 40% de los animales vacunados y desafiados.Se inmunizaron ratones BALB/c (n=5 por grupo) con VLPs; VLPs-ISPA; VLPs-adyuvante comercial(ISA206); ISPA; PBS y Vacuna Comercial; los días 0 y 21, y desafiados a los 36 dpv.A los 34 dpv los Acs αVFA inducidos fueron: 1,00±0,01; 2,7±0,2; 2,3±0,3; 2,7±0,3 en VLPs, VLPs-ISPA, VLPs-ISA206 y vacuna comercial respectivamente. Los títulos VLPs-adyuvante demostraron ser significativamente superiores a VLPs (p˂0,001) y similares a la vacuna comercial. Se observó un incremento significativo de IgG1, IgG2a, IgG2b e IgG3 en los grupos VLPs-ISPA y VLPs-ISA206 con respecto a VLPs.Título de neutralización viral: VLPs-ISA206:1,41±0,02; VLPs-ISPA: 1,05±0,06 y vacuna comercial: 1,76±0,08. Se desafiaron los ratones con VFA A2001 36 dpv y se observó una protección del 100% frente al desafío en los grupos: VLPs-ISA206; VLPs-ISPA y vacuna comercial. En el grupo VLPs, el 40% de los individuos estuvo protegido. Los grupos ISPA y PBS no mostraron protección.A los 36 dpv, en el grupo VLPs-ISPA se detectó una mayor proliferación que en el grupo VLPs (p