IVIT   27842
INSTITUTO DE VIROLOGIA E INNOVACIONES TECNOLOGICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
IFN-lambda; BOVINO COMO UN POTENTE ANTIVIRAL CONTRA EL SARS-COV-2: EFECTO SOBRE CÉLULAS PULMONARES HUMANAS Y EFECTORES INMUNES
Autor/es:
CARDOSO N.P.; BAUMEISTER E.; BENEDETTI E.; CAPOZZO A.V.; MANSILLA F.C.; BARONE L.J.
Lugar:
General Pico-La Pampa
Reunión:
Congreso; XIII Jornadas de la Asociación Argentina de Inmunología Veterinaria. Facultad de Ciencias Veterinarias de la UNLPam; 2021
Institución organizadora:
Asociación Argentina de Inmunología Veterinaria y la Facultad de Ciencias Veterinarias de la Universidad Nacional de La Pampa
Resumen:
El interferón lambda (IFN-λ) es un antiviral producido naturalmente en respuesta a infeccionesvirales, con actividad principalmente en células epiteliales. Es eficaz en la terapia deinfecciones virales respiratorias, desempeñando un papel crucial en la potenciación de lasrespuestas inmunitarias adaptativas en las superficies mucosas. Previamente demostramosque un IFN-λ bovino recombinante (rbIFN-λ) producido en células HEK-293 es eficaz paraprevenir la infección por SARS-CoV-2 en células VERO, con una concentración inhibidora del50% (IC50) entre 30 y 50 veces menor que la de interferones de tipo I humano. En este trabajo,profundizamos la caracterización del rbIFN-λ comparando su efecto con el que inducendistintos interferones de tipo III humanos (rhIFN-λ). Nuestros resultados indican que el rbIFN-λpresenta mayor actividad antiviral que todos los rhIFN-λ evaluados, con una reducción de laIC50 cercana al 50% en comparación al IFN-λ1 y IFN-λ2. Para explorar esta respuesta a nivelpulmonar evaluamos la producción de citoquinas en células MRC5 estimuladas in vitro condistintos rIFNs (tipo I y tipo III). Si bien no detectamos diferencias en la producción de IL10 yTNF-α, se observa un aumento dosis-dependiente en los niveles de IL-8 e IL-6 en célulasestimuladas con rbIFN-λ. Finalmente, demostramos la susceptibilidad de estas células y elefecto de estos tratamientos frente al SARS-CoV-2 mediante un ensayo de ELISA en célulasque detecta la unión del domino de unión de la proteína Spike recombinante (rRBD) o del virusvivo a su receptor, la proteína ACE2. En ambos modelos, se observa un aumento de la uniónde rRBD o SARS-CoV-2 a células estimuladas con rbIFN-λ, lo que podría sugerir un aumentoen la expresión de ACE2. Hacen falta más estudios para verificar esto y determinar su impactoen la tasa de infección o en la protección a nivel pulmonar.