Caracterización del grado de sulfatación de distintas subpoblaciones de dermatán sulfato

TUBÍO ROSARIO; MARANI MARIELA M.

Ciudad Autonoma de Buenos Aires, ARGENTINA

Congreso; III Congreso Nacional de estudiantes de Farmacia; 2002

Facultad de Farmacia y Bioquímica

Las cadenas del glicosamlnoglicano dermatán sulfato (DS) se encuentran unidas a un esqueleto proteico constituyendo proteoglicanos como la decarina, el biglicano y la trombomodulina. El DS actúa como anticoagulante inhibiendo directamente a la Trombina (T) a través del cofactor 11 de la heparina. Nuestro grupo de trabajo ha podido seleccionar una subpoblación de DS con una actividad biológica superior a la de partida, a través de la interacción del glicosaminoglicano con el primer complejo proteico de la cascada del complemento humano (C1). La interacción entre el DS y el complejo C1 es de naturaleza electrostática, requiere de la presenciade iones calcio y una baja fuerza iónica del medio. El objetivo del presente trabajo es tratar de establecer la posible relación entre el grado de sulfataclón y la actividad biológica de las subpoblaciones del DS seleccionadas por el C1. El complejo C1 se aisló a partir de plasma humano, a través de una precipitación selectiva y posterior purificación por cromatograffa de afinidad. El DS empleado fue 100% puro (Laboratorio Syntex). La interacción entre las macromoléculas fue realizada en las condiciones experimentales antes descriptas para una relación DS/C1=5, sobre la base del peso. Luego de la centrifugaclón se determinó el grado de sulfatación de las subpoblaciones aisladas en el precipitado y en el sobrenadante de la interaclón por el método de Twlikki T. Terho and K. Hartiala, que se basa en la inhibición que ejerce el sulfato sobre la formaclón de un complejo coloreado entre el cloruro de bario y el rodizonato de sodio. Los resultados obtenidos sugieren que, al Igual que lo que ocurre con el modelo experimental DS/Concanavalina A, la concentración de los sulfatos en la fracción del DS seleccionada por el C1 podría estar relacionada con su mayor actividad anticoagulante.