Curso temporal de los efectos de sildenafil en el hipocampo: Impacto sobre la memoria y la plasticidad funcional y estructural

EMILCE ARTUR DE LA VILLARMOIS; LAURA GABACH; CECILIA REYES; GASTON CALFA; MARIELA F. PEREZ

Córdoba

Jornada; VII Jornada de Posgrado y I Jornada de Ciencia y Tecnología de la FCQ-UNC; 2016

FCQ-UNC

Sildenafil (SILD) es un fármaco ampliamente utilizado en la práctica clínica para el tratamiento de la disfunción sexual, principalmente eréctil, por sus efectos inhibitorios de la fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE-5) en la periferia, y los consiguientes aumentos en los niveles de GMPc, mejorando, por acción cruzada, la vía de señalización activada por óxido nítrico (NO / GC / GMP). SILD cruza la barrera hematoencefálica, y PDE- 5 se expresa en diferentes regiones del cerebro. En el hipocampo el NO aumenta la liberación de glutamato, que es esencial para el mantenimiento potenciación a largo plazo (LTP), un fenómeno plasticidad sináptica que subyace a la formación del aprendizaje y la memoria. Además, se ha demostrado que una sola exposición a SILD mejora la consolidación de la memoria en pruebas de evitación inhibitoria, cuando se administra a ratones machos inmediatamente después del entrenamiento. Resultados previos de nuestro laboratorio mostraron una facilitación en la generación de LTP en hipocampo 2 horas después de una dosis única SILD, sin embargo poco se sabe acerca de la persistencia de esos cambios en dicha estructura. Por lo tanto, el objetivo del presente trabajo es evaluar el efecto de SILD en la adquisición de una memoria dependiente de hipocampo y para caracterizar la persistencia de los cambios funcionales y neuroanatómicos producidos en esta estructura a las 24 horas, 7 y 30 días después de la administración SILD. Para ello, ratas Wistar machos se administraron con 5 mg / kg (ip) de SILD o solución salina (SAL) antes del entrenamiento en la prueba de "step-down" y 24 horas después se evaluó la adquisición de la memoria. Inmediatamente después de la prueba, 7, o 30 días después, los animales se sacrificaron para los experimentos electrofisiológicos y neuroanatómicos de densidad y forma de espinas dendríticas. Nuestros resultados mostraron que los animales administrados con SILD presentan un mayor tiempo de latencia en la prueba de step-down en comparación con el grupo control. Además, una dosis única de SILD mejora la plasticidad sináptica del hipocampo, mediante la reducción de umbral para inducir LTP en todos los tiempos medidos. Estos resultados indican que una sola exposición SILD mejora la adquisición de la memoria e induce cambios persistentes en la plasticidad sináptica del hipocampo, los cuales pueden subyacer a los efectos sobre la memoria y justificar el uso de este fármaco en patologías relacionadas con déficits cognitivos tales como Alzheimer.