Evaluación de películas mixtas como vehículos para la administración mediada por superficie de un alcaloide con actividad cicatrizante

ENRIQUE L. LARGHI; GUSTAVO M. MORALES; P. BOSCH; LUCIANA FERNANDEZ; ANDREA B. J. BRACCA; FABRICIO ALUSTIZA; LUIS OTERO; DANIEL A. HEREDIA; TEODORO S. KAUFMAN; A.C. LIAUDA; MARISA SANTOS

Santa Fé

Congreso; 104 Reunión de la Asociación Física Argentina; 2019

La comunidad científica investiga desde hace años la aplicación de la nanotecnología en la medicina, esto ha dado lugar a la generación de nuevos materiales, diseñados con características fisicoquímicas apropiadas, según los requerimientos de la función biológica para la cual son pensados. Uno de los retos actuales es diseñar nuevos sistemas que puedan actuar como nanovehículos multifuncionales en la distribución de drogas, mejorando así la eficacia del tratamiento. En particular, el desarrollo de sistemas de administración de fármacos mediado por superficie, consiste en generar una película de material soporte depositada sobre una superficie capaz de actuar como reservorio para la carga terapéutica activa y permitir la liberación controlada del fármaco. En el presente trabajo se reporta el desarrollo de monocapas complejas de ácidos grasos (AG)- triclisina para evaluar su potencial aplicación como sistemas de liberación de droga mediada por superficie. El compuesto farmacológicamente activo utilizado en este estudio, que pertenece a la familia de los alcaloides azafluorantenos, presenta actividad cicatrizante. (1) Se generaron y caracterizaron monocapas mixtas soporte-fármaco mediante técnica de Langmuir, se determinaron las isotermas presión superficial-área y se analizó la reversibilidad y estabilidad de las mismas. Los resultados obtenidos indican que en presencia de triclisina, el AG conservan su capacidad para formar monocapas y que las moléculas de fármaco se encuentran en la interfase aire-agua, formando una película mixta homogénea y ordenada con las moléculas de AG. A fin de comprender la organización adoptada en la interfase por los constituyentes de la monocapa se determinaron parámetros característicos como presión de colapso y área molecular ocupada en el estado de máximo empaquetamiento. Así mismo las monocapas fueron transferidas sobre mica a 25°C y se estudió la topografía de las mismas mediante Microscopía de Fuerza Atómica.Las películas desarrolladas fueron ensayadas como soportes de células normales, se trabajó con la línea celular MRC-5 (fibroblastos, derivadas de pulmón humano) analizando la afinidad de unión, morfología citoplasmática-nuclear y el crecimiento celular como prueba preliminar de biocompatibilidad. Se observó una buena respuesta de adherencia celular sobre las superficies de mica con monocapas AG-triclisina, sin alteraciones morfológicas celulares, al comparar con los controles. También se evaluó la actividad cicatrizante de triclisina, mediante el ensayo de la herida basado en generar una ruptura de la monocapa celular preestablecida y se evaluó la capacidad regenerativa de las células. La evaluación se realizó a las 24 horas, midiendo el acortamiento de la longitud de la herida generada, ensayando todas las condiciones por triplicado. Se observó una importante actividad de proliferación celular, con disminución estadísticamente significativa de la longitud de la herida en presencia de triclicina, respecto al control. Estos resultados nos permiten concluir que las películas generadas son biocompatibles y pueden proyectarse como materiales interesantes para ser utilizados en áreas tales como administración de drogas mediada por superficie y la ingeniería de tejidos.