Síntesis y caracterización de BODIPYs con excelentes propiedades antimicrobianas

YOHANA B. PALACIOS; EDGARDO N. DURANTINI; SOFÍA C. SANTAMARINA; ANDRÉS M. DURANTINI; DANIEL A. HEREDIA

Mendoza

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

SAIQO

La resistencia microbiana a los antibióticos ha aumentado considerablemente en los últimos anos. La búsqueda de nuevas estrategias que promuevan la eliminación de microbios resistentes a los métodos convencionales es de suma importancia. La inactivación fotodinámica (PDI) de microorganismos ha sido planeada como una alternativa motivadora para eliminar patógenos. Este enfoque se basa en la adición de un fotosensibilizador (PS) que se une rápidamente a las células. Posterior irradiación del área afectada con una longitud de onda apropiada en condiciones de aerobiosis genera especies reactivas de oxigeno (ROS) citotóxicas.En este trabajo se sintetizaron cuatro PSs derivados de boro dipirrometenos (BODIPYs) mediante la reacción de condensación entre 2,4-dimetilpirrol y el aldehído correspondiente en presencia de un catalizador, seguida por una reacción de oxidación y finalmente por la acomplejación en medio básico con BF3.OEt2. En los BODIPYs 2 y 4, se busco favorecer la producción de ROS decorando la estructura con bromo mediante una SEAR. La caracterizacion fisicoquímica de estos compuestos mostró que los espectros de absorción presentan una banda intensa en torno a los 500 nm, desplazada batocromicamente en los compuestos bromados. Mientras que BDP1 y BDP3 poseen un rendimiento cuántico de fluorescencia elevado, alrededor del 60%, en los compuestos halogenados fue solo del 10%. Estudios con diferentes atrapadores de ROS demostraron que los PSs no halogenados producen radical anión superóxido, mientras que BDP2 y BDP4 generan oxigeno singlete. Resultados in vitro, tanto en células sésiles como a nivel bacterias individuales, indicaron que los cuatro compuestos son efectivos para eliminar tanto bacterias Gram-positivas (Staphylococcus aureus resistente a la meticilina) como Gram-negativas (Escherichia Coli). Los compuestos BDP2 y BDP4 sobresalieron como agentes antimicrobianos con tiempos de tratamiento cortos, mientras que BDP1 y BDP3, con una capacidad antimicrobiana menor, pueden también ser utilizados para la obtención de imágenes y localización.