Efecto de la Espironolactona sobre la expresión y actividad de la P-glicoproteína intestinal.

GHANEM, CAROLINA I.; GÓMEZ, PAULA C.; ARANA, MARÍA C.; PERASSOLO, MARÍA; RUIZ, MARÍA L.; VILLANUEVA, SILVINA M.S.; LUQUITA, MARCELO G.; VEGGI, LUIS M.; CATANIA, VIVIANA A.; BENGOCHEA, LAURA A.; MOTTINO, ALDO D.

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

Introducción: Previamente se demostró que la espironolactona (E) induce la actividad de enzimas de biotransformación de fase I y II. Objetivo: Evaluar el efecto de E sobre la expresión y actividad del transportador de drogas P-glicoproteína (P-gp) en intestino de ratas Wistar. Materiales y Métodos: Grupo E: inyección con E (200 umoles/kg/día, por 3 días consecutivos, i.p.); grupo C: inyección con vehículo. El intestino delgado fue dividido en cuatro segmentos iguales (seg) (I, II, II y IV, desde la zona proximal a la distal) y se determinó el contenido de P-gp por westernblot en vesículas de ribete en cepillo de cada seg. En el seg IV se midieron los niveles de ARNm por northernblot y se evaluó la actividad de P-gp en modelo de saco intestinal, utilizando incubados en buffer Krebs-Henseleit conteniendo rodamina (sustrato de P-gp, 50 uM), con y sin agregado de verapamilo (inhibidor selectivo de P-gp, 100uM). Resultados: Expresión de P-gp: (en unidades arbitrarias media± DS, n=3): seg I: E=238± 14 vs C= 38± 10*; seg II: E=663± 122 vs C=169± 127*; seg III: E=662± 107 vs C= 213± 74*; seg IV: E=852± 431 vs C=118± 48*. Contenido de ARNm (en unidades arbitrarias media± DS, n=2): E=5.01± 0.19 vs C= 2.43± 0.70*. Actividad inicial (10 min) de P-gp (pmol rodamina/min/gr de tejido, n=3): E=295± 83 vs C=132± 74*. La actividad de P-gp fue casi nula en presencia de verapamilo en ambos grupos experimentales, confirmando la especificidad de transporte de rodamina por P-gp. (*significancia: P<0.05). Conclusiones: La E es un inductor de P-gp, aumentado su expresión a lo largo de todo el intestino delgado. El aumento de ARNm indica regulación transcripcional. Considerando que la inducción de P-gp por E tiene repercusión funcional, y que E se utiliza como diurético, postulamos que la administración oral de E junto con otros fármacos sustratos de P-gp (ej digoxina) podría modificar la biodisponibilidad de estos últimos.