INVESTIGADORES
ARRUVITO Maria Lourdes
congresos y reuniones científicas
Título:
Células T regulatorias en la infección pediátrica por Virus Sincicial Respiratorio
Autor/es:
ARRUVITO L
Reunión:
Congreso; Congreso Argentino de Virología 2015; 2015
Resumen:
El virus respiratorio sincicial (VSR) es la causa más importante de bronquiolitis infantil y un patógeno respiratorio frecuente en ancianos e inmunodeprimidos. El 49-70% de los niños hospitalizados debido a infección por VSR son niños menores de seis meses, indicando que la edad muy temprana representa el factor de riesgo más importante para el desarrollo de infección severa. Una pregunta central, relativa a la infección pediátrica por VSR, refiere a los motivos por los cuales mientras que la mayoría de los niños que padecen infección por VSR sufren una enfermedad leve, del 2 al 5% de ellos padecen un cuadro severo. ¿Cuáles son las causas que explican este comportamiento disímil? Un segundo interrogante guarda relación con el manejo clínico de los niños infectados: ¿qué marcadores biológicos permitirían predecir el curso clínico de la infección? La resolución de estos dos interrogantes afronta un principal escollo: es muy poco lo que conocemos respecto de la etiopatogenia de la infección por VSR. La mayoría de las observaciones han sido realizadas en modelos murinos, que no reflejan adecuadamente el curso de la infección pediátrica por VSR. Sin embargo, existe consenso en un punto: la respuesta inmune contribuye, no solo a la resolución de la infección, sino también a la inducción del daño en la vía aérea inferior. Estudios realizados en modelos murinos han indicado que las células T regulatorias FOXP3+ (Tregs) juegan un papel protector en el curso de la infección, al prevenir efectos deletéreos mediados por la respuesta inmune sobre la vía aérea inferior. Observaciones realizadas recientemente por nuestro grupo han revelado que la infección severa por VSR en niños menores de 1 año se asocia a una notoria depleción de células Tregs en sangre periférica. En relación a esta observación, cabe destacar dos aspectos. En primer lugar, la magnitud de la depleción: los niños que requirieron internación hospitalaria mostraron niveles de depleción mayores al 80%. Por otra parte, es interesante destacar observaciones realizadas en otros estudios, indicando que la infección aguda por el virus influenza A o el virus del dengue, en individuos adultos, no se asocia a depleción periférica de células Tregs, por el contrario, se asocia a una incrementada frecuencia de las mismas. Estas observaciones contrastantes podrían explicarse ya sea por un comportamiento singular de las células Tregs en el curso de la infección por VSR, o bien por propiedades particulares de las células Tregs en el transcurso de los primeros meses de vida.Nuestras observaciones plantean, centralmente, dos nuevos interrogantes. a) ¿cuáles son los mecanismos subyacentes a la depleción de células Tregs en el transcurso de la infección pediátrica por VSR? y b) ¿podría resultar un parámetro predictivo de utilidad la determinación del nivel de células Tregs en sangre periférica? En la actualidad estamos abocados a responder a estos dos interrogantes.