La activación por su receptor protege a los linfocitos T CD4+ FOXP3+ de la muerte celular inducida por Dexametasona

PANDOLFI J; POHDORZER A; FAINBOIM L; ARRUVITO L

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la SAI; 2012

# Antecedentes: Las células T CD4+FOXP3+ participan en el control de la respuesta inmune y constituyen una población heterogénea compuesta por las células T reguladoras (Tregs) con capacidad supresora, y células que si bien expresan FOXP3, secretan citocinas pro-inflamatorias y no tienen capacidad supresora. Los glucocorticoides (GC) son ampliamente usados en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes con diversas consecuencias sobre el sistema inmune. # Objetivo: Estudiar el efecto de Dexametasona (Dex) sobre las células T CD4+FOXP3+ con función supresora y no supresora, ex vivo o luego de su activación a través del TCR. # Metodología y Resultados: Estudios de citometría de flujo de cultivos de PBMCs en presencia de Dex por 72 h mostraron una disminución en el % de las células T CD4+FOXP3+ y un efecto pro-apoptótico dosis y tiempo dependiente. Este efecto de Dex pudo ser revertido tanto por el agregado del antagonista de su receptor [mifepristona (RU)] o de IL-2. Cuando las células fueron activadas a través de su TCR, el efecto apoptótico de Dex solo se evidencia si se agrega al inicio del cultivo. Se realizaron ensayos de supresión donde células T efectoras y CPA, activadas con anti-CD3 se co-cultivaron con Tregs tratadas o no con Dex. Las Tregs mantuvieron una similar capacidad supresora, al menos en relaciones 1:1 o 2:1 (efectora:Treg). # Conclusión: La Dex ejerce un efecto pro-apoptótico sobre las células T CD4+ FOXP3+ que aún no han sido activadas a través de su TCR. Este efecto es revertido por la activación o por la presencia de IL-2, condiciones que podrían correlacionar con patologías inflamatorias. Tiempos cortos de exposición a la droga parecen no afectar su función supresora. Estos hallazgos muestran que el tratamiento con GC podría prevenir la inducción de una respuesta de tipo tolerogénica al inducir apoptosis de las Treg. En cambio podría no inhibir una respuesta de tipo tolerogénica en curso, al no inducir la apoptosis en Treg activadas.