INVESTIGADORES
ARRUVITO Maria Lourdes
congresos y reuniones científicas
Título:
Tolerancia de la respuesta Inmune. Rol de las células Treg en el mantenimiento de la Tolerancia Periférica
Autor/es:
ARRUVITO LOURDES
Reunión:
Congreso; . VI Encuentro Latinoamericano de Endocrinologia Gineoclogica y reproductiva (ALEG).; 2010
Resumen:
En los mecanismos de tolerancia periférica participan varios tipos de células T reguladoras (Treg): las células T reguladoras naturales (nTreg), y las células Treg inducibles (iTreg). En este último grupo se incluyen las células CD4+CD25+FOXP3+ inducidas a partir de un precursor FOXP3- en la periferia y las productoras de IL-10 (Tr1) y/o TGF-β (Th3).  Dentro de las múltiples funciones que involucran a las Treg, se incluye el papel central que ejercen sobre el control de la respuesta materna durante el embarazo. En este trabajo de tesis hemos investigado en primer lugar la modulación del número y funcionalidad de las Treg por las hormonas sexuales. En ese sentido hemos utilizado el modelo más fisiológico posible, como es estudiar los cambios que ocurren a lo largo del ciclo menstrual. Encontramos en las mujeres fértiles una expansión de las células CD4+CD25+FOXP3+ que se pone de manifiesto durante la fase folicular tardía del ciclo menstrual estrechamente correlacionada con los niveles de estradiol. Este pico es seguido de una significativa caída durante la fase lútea. Esta cinética de las Treg no se observó en mujeres que padecen abortos recurrentes espontáneos (ARE) quienes además mostraron una menor capacidad de suprimir a las células T efectoras autólogas. Una característica presente en la mayoría de las mujeres con ARE es la presencia en su suero de factores que amplifican la respuesta alogénica materna, que especulamos podría estar relacionada con una alteración de las iTreg. Esto último basado en que diversos estudios han sugerido que el proceso de trans-signaling de la vía no clásica de IL-6 puede inhibir completamente la inducción de novo de las iTreg. Por este motivo, investigamos y demostramos que los componentes de esta vía están alterados en las pacientes con ARE, cuando se los compara con mujeres fértiles. Adicionalmente encontramos que la terapia con leucocitos paternos tiene un efecto modulador positivo de los componentes de la vía trans-signaling. La expresión de FOXP3 puede ser detectada por encima de los valores basales antes de la división celular, indicando que la activación de las células T induce la expresión de FOXP3 en células que eran previamente FOXP3-, convirtiéndose en células iTreg. En relación a esto último, hemos demostrado que la deficiencia de células Treg detectada en mujeres con ARE es el resultado de una deficiente inducción de células iTreg causada por una pobre expansión de las células FOXP3+ mediado por una baja producción de TGF-β, y con el compromiso de la vía de señales de IL-2/STAT-5. Además del déficit en la expansión de las Treg, el estudio demostró que la menor capacidad supresora de las Treg de las pacientes con ARE está relacionada con los niveles elevados de IL-6.