Modelo de uveítis felina inducida por endotoxina.

DEL SOLE, MARÍA JOSÉ; SANDE, PABLO HORACIO; KELLER SARMIENTO, INÉS; ABA, MARCELO ALFREDO; ROSENSTEIN, RUTH ESTELA

Buenos Aires

Jornada; XV Jornadas Veterinarias en Pequeños Animales; 2006

Editorial Intermédica

La uveítis es un desorden oftálmico frecuente y una de las principales causas de ceguera irreversible en los felinos domésticos. En el 70% de los casos, la uveítis se asocia a enfermedades sistémicas fatales de alta prevalencia, aunque también puede ser causada por ulceración corneal y traumas penetrantes o contusos. Durante el proceso inflamatorio, los leucocitos infiltrados liberan citoquinas y otros mediadores, como metabolitos del ácido araquidónico y especies reactivas del oxígeno. Al presente, el tratamiento se basa en el uso de corticoides y antiinflamatorios no esteroides. Sin embargo, estudios recientes indican que sólo el 33% de los animales con uveítis asociadas a enfermedades sistémicas responden al tratamiento. La uveítis inducida por endotoxina (UIE) es un modelo de inflamación ocular aguda producida por la inyección de lipopolisacárido (LPS) que se ha desarrollado con éxito en diversas especies incluida la rata y el conejo. En este contexto, el objetivo del presente trabajo fue desarrollar un modelo experimental de uveítis en gatos. Para ello, se inyectaron en forma intravítrea (i.v.) 30 µg de LPS de Salmonella typhimurium en 100 µl de NaCl 0,9% en uno de los ojos de cuatro gatos macho enteros sin signos de enfermedad general y ocular, mientras que el ojo contralateral fue inyectado con el mismo volumen de vehículo. Los animales fueron sometidos a un examen oftalmológico mediante biomicroscopía (Heine, HLS 150) y oftalmoscopia directa (Heine Beta 200) en forma periódica durante 40 días. A cada signo clínico se le asignó un puntaje predefinido de acuerdo con su intensidad y se evaluó la suma de estos parámetros (score clínico) para cada ojo. La presión intraocular (PIO) se determinó con un Tono-PenTM XL. El día 30 post inyección se evaluaron las alteraciones funcionales retinianas por electrorretinografía (Akonic Bio PC®). Los días 2, 7, 14 y 30 post-inyección se extrajeron 420 µl de humor acuoso (HA) por paracentesis de la cámara anterior en ambos ojos. En el sobrenadante de HA obtenido por centrifugación a 2400 rpm a 4º C se determinó la concentración de proteínas por el método de Lowry. Asimismo, se determinó el número (cámara de Neubauer) y tipo de células infiltradas (Giemsa). Todos los ojos inyectados con LPS, pero no aquellos inyectados solo con vehículo, desarrollaron signos clínicos evidentes de uveítis. De acuerdo con el score clínico, la enfermedad se desarrolló en 3 etapas. La inicial y de máxima intensidad duró 15 días y se presentó con signos de uveítis anterior. En el día 17 se produjo un rápido descenso en la intensidad de los signos clínicos que se mantuvo hasta el día 30 y se caracterizó por la presencia de uveítis posterior. En la última etapa sólo se observaron secuelas (cataratas focales, opacidades vítreas o atrofia retiniana focal). La PIO fue significativamente menor en los ojos con uveítis que en los controles hasta el día 12 post inyección (p < 0,001), luego ascendió a valores similares a los de los ojos inyectados con vehículo. Asimismo, se observó una menor funcionalidad retiniana en los ojos tratados evidenciada por una menor amplitud de la onda b del ERG (158 ± 10 µV vs. 112 ± 8 µV, p < 0,01).En el HA de los ojos tratados con LPS se observó la presencia de células tanto en el día 2 (p < 0,01), con predominio de células polimorfomucleares (79%, p < 0,01), como en el día 7 post inyección, con predominio de linfocitos (83%; p < 0,05), que no fue evidente en los controles. Sin embargo, a partir del día 21, tampoco se detectaron células en el HA de los ojos tratados. El nivel de proteínas en el HA del grupo LPS fue 60 (p < 0,01) y 8 (p < 0,05) veces mayor que en los controles en el día 2 y 7 posteriores a la inyección, respectivamente. Luego, la concentración proteica se aproximó a la de los ojos controles. En suma, estos resultados indican que la inyección i.v. de LPS en gatos genera un cuadro clínico y bioquímico de 30 días de evolución que reproduce los principales aspectos de la uveítis. Este modelo permitirá el estudio del efecto terapéutico de nuevos fármacos necesarios para el tratamiento de la uveítis felina.