Producción de glucosa y consumo de oxígeno hepáticos en respuesta a la infusión mesentérica de NH4+ en ovinos

RECAVARREN, MARIANA INÉS; DEL SOLE, MARÍA JOSÉ; MILANO, GUILLERMO DANIEL

Mendoza

Congreso; 26º Congreso Argentino de Producción Animal; 2003

Asociación Argentina de Producción Animal

En los rumiantes, una alta proporción del nitrógeno (N) de la dieta se absorbe como amonio (NH4+). El hígado capta todo el  NH4+ absorbido y lo transforma en urea. El metabolismo del NH4+ puede alterar tanto el gasto energético como la producción de glucosa hepática, pero existe una controversia acerca del signo y de la intensidad de estos efectos. Si bien la síntesis de urea tiene un costo energético teórico de 333 mmol de oxígeno (O2)/mol (14 g N) de N, esto no concuerda con las mediciones del gasto energético hepático asociado al incremento de la absorción de NH4+ realizadas in vivo, que varían entre 0 y 1500 mmol O2/mol N. Además, mientras que el NH4+ inhibe la gluconeogénesis en cultivo de hepatocitos, en estudios in vivo, la infusion de NH4Cl en la vena mesentérica estimuló la producción hepática de glucosa, aunque este último efecto apareció confundido por la presencia de una acidosis metabólica leve. En este experimento, se examinaron los cambios en la producción de glucosa y en el consumo de oxigeno hepáticos en respuesta a una infusión diaria de NH4HCO3 de corta duración (3h), repetida 7 días seguidos, para simular los episodios de alta absorción diaria de NH4+ asociados al consumo de alimentos ricos en nitrógeno no proteico o proteína rápidamente degradable en rumen. Dos borregos cruza Corriedale (45 kg PV) alojados en corrales individuales y provistos de catéteres permanentes en arteria femoral y venas mesentérica, porta y hepática, fueron alimentados con 450 g de heno de alfalfa y 360 g de maíz partido por día (8,1 MJ EM/d; 16,0 g N/d) durante 12 semanas. La oferta diaria de alimento (cuatro porciones iguales a las 0:30, 6:30, 12:30 y 18:00 h) fue calculada para que el consumo de EM fuera 8,13 MJ EM/día (1,3 veces los requerimientos de mantenimiento). Durante la última semana, se infundió una solución de NH4HCO3 900 mM a una tasa de 340 µmoles/min durante 3h, comenzando a las 8:30h de la mañana. El séptimo día, durante los últimos 135 min de la infusión de NH4HCO3, se infundió una solución estéril de ácido para-amino hipúrico (pAH) 0,1M y heparina (460 UI/ml) en buffer Na2HPO4/NaH2PO4 50 mM en la vena mesentérica, a una tasa de 0,36 g/min, para determinar los flujos sanguíneos portal (Fp) y hepático (Fh) (Tratamiento Amonio, TA). Al día siguiente, se realizó el Tratamiento Control (TC), en el que solo se infundió la solución de pAH. A partir de los 45 min de infusión de pAH en ambos tratamientos, se extrajeron 2 muestras de 6 ml de sangre arterial, portal y hepática, en forma continua y simultánea, mediante bomba peristáltica, a una tasa de 0,14 ml/min. Las muestras de sangre, recogidas en jeringas plásticas mantenidas a 4°C, fueron homogeneizadas y procesadas para determinar pO2, pCO2 y pH sanguíneos, concentraciones sanguíneas de pAH y hemoglobina, volumen globular y concentraciones plasmáticas de glucosa y NH4+. El flujo neto hepático (Mh) de NH4+, glucosa y O2 fue calculado según la fórmula Mh=Fh*Ch - Fp*Cp - (Fh - Fp)*Ca), donde Ca, Cp y Ch representan las concentraciones arteriales, portales y hepáticas, respectivamente, de NH4+, glucosa y O2. Los resultados se presentan en el siguiente cuadro.   Captación de NH4 Producción de Glucosa Consumo de Oxígeno pH sanguíneo Exceso de Base sanguíneo   µmol/min µmol/min µmol/min   mM   TC TA TC TA TC TA TC TA TC TA Animal 1 217 756 348 157 937 728 7,477 7,503 2,6 3,1 Animal 2 387 649 196 220 804 966 7,502 7,487 4,0 6,2 Promedio 302 703 272 189 871 847 7,490 7,495 3,25 4,65 La infusión de 340 µmol de NH4HCO3/min durante 180 min en la vena mesentérica incrementó la captación hepática de NH4+ en 400 µmol/min, pero no provocó cambios uniformes en la producción hepática de glucosa ni en el consumo de oxígeno hepático. Es interesante notar que el estado ácido base de los animales no se modificó durante la infusión de NH4HCO3. Esto sugiere que el incremento en la producción hepática de glucosa en los experimentos in vivo en los que se infundió NH4Cl en la vena mesentérica, pudo haber sido consecuencia de una acidosis metabólica concurrente.