PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD HEPATICA GRASA NO ALCOHÓLICA (EHGNA): CARATERIZACIÓN DE LAS POBLACIONES LINFOCITARIAS PRESENTES EN EL MICROAMBIENTE HEPÁTICO

RIOS D; AMEIGEIRAS B; PRECIADO MV; CAIROLI V; CASCIATO P; MULLEN E; BERTOT, GUSTAVO; GIADANS C; DE MATTEO E; VALVA P

Simposio; Segundo simposio Universitario de Gastroenterología y Hepatología del Hospital de Clínicas José de San Martin; 2019

En la patogénesis de la EHGNA se postula la hipótesis de ?dos eventos?, donde el primero es la acumulación hepática de lípidos y el segundo la injuria e inflamación. La inflamación hepática sostenida es crítica en la progresión, pero no está claro cuál es la composición celular del infiltrado inflamatorio ni el rol de cada población en la patogenia. El objetivo fue caracterizar el infiltrado inflamatorio del microambiente hepático de niños y adultos y relacionarlo con la severidad del daño.Se enrolaron 26 niños [11,5 años (4-17)] y 35 adultos [49 años (28-72)] con EHGNA. En biopsias hepáticas se realizó la caracterización histológica y determinó la localización y frecuencia de linfocitos T (LT) helpers (h), LT citotóxicos (CTL), LT reguladores (reg) y LTh17 por inmunohistoquímica. Recuento: linfocitos+/totales a nivel portal/periportal y linfocitos + lobulillares en 10 campos a 400x.Las frecuencias de CTL y LTh portales fueron similares en niños y adultos, pero las de LTreg y LTh17 solo en niños. En adultos se observó escasa presencia de LTh17. A nivel lobulillar, los CTL estuvieron más representados en niños mientras que los CTL y Th en adultos . La comparación entre grupos mostró que los niños tienen menos LTreg portales y LTh y LTreg lobulillares (p=0,0062, p=0,0025, p=0,0096 resp, Mann-Whitney). No se observó diferencia en la frecuencia de cada población linfocitaria entre casos con esteatosis simple, borderline o EHNA en niños ni adultos. Con respecto al daño, en niños los CTL portales presentaron menor frecuencia a mayor severidad de inflamación y de fibrosis (p=0,006, p=0,02; resp Mann-Whitney); no se observaron asociaciones con los LTh, LTreg y LTh17. Dado el rol de los LTreg sobre la actividad de los CTL, se evaluó la relación CTL/LTreg con respecto el daño, pero no presentó diferencias significativas. En adultos los LTh, LTh17 y CTL no se asociaron con parámetros de daño hepático, pero los LTreg portales presentaron menor frecuencia a mayor severidad de fibrosis y la relación CTL/LTreg mostró un aumento significativo (p=0,01, Mann-Whitney). Si bien no hay una clara diferencia cuantitativa en las poblaciones linfocitarias entre esteatosis simple, borderline y EHNA, existen diferencias en sus frecuencias entre ambos grupos etarios y, por lo tanto, una posible participación diferencial en el daño. Los CTL y LTreg y su interrelación modularía el perfil del daño y condicionaría la progresión del mismo.