La diversidad genética de la región del pre-core/core del virus de la Hepatitis B genotipo F1b está asociada con la historia natural de la infección aguda

MARCIANO S; MENDIZABAL M; CALZETTA P; TRINKS, J; GADANO A; FRANCO A; ARRIGO D; GIUNTA D; ESPOSITO I; LIVELLARA B; VUJACICH C; FLICHMAN D

Buenos Aires

Congreso; XX Congreso Argentino de Hepatología; 2019

Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado.

Introducción: Es escasa la información del rol de la variabilidad genética en la historia natural de la hepatitis B aguda, particularmente para el genotipo F.Objetivo: Evaluar la asociación entre la variabilidad genética viral y de marcadores del hospedador con la historia natural de la hepatitis B aguda por el genotipo F1b (VHB/F1b).Población o métodos: En el ?Acute Hepatitis B Global Study? se reclutaron 200 pacientes con hepatitis B aguda, quienes fueron seguidos por 6 meses y clasificados según su evolución clínica: resolución espontánea (RE), evolución a hepatitis crónica (HC) o falla hepática aguda (FHA). En este sub-estudio, a partir de la evolución clínica de los 116 pacientes VHB/F1b inicialmente reclutados se armaron 3 grupos con un número similar de pacientes: 10 RE, 10 HC y 6 FHA. Se analizaron los polimorfismos (SNPs) del HLA-DP/DQ previamente asociados a la hepatitis B: rs3077, rs9277542, rs2856718 y rs7453920. Se secuenciaron los genes S y pre-core/core (pre-C/C) por Sanger. Posteriormente, se realizó secuenciación de última generación del pre-C/C. Se comparó, entre los distintos grupos, la tasa de sustitución, la entropía de Shannon y la tasa dN/dS. Se analizaron las secuencias nucleotídicas para identificar mutaciones asociadas a la evolución de la hepatitis B aguda. Las asociaciones fueron establecidas mediante un análisis bivariado.Resultados: Las prevalencias de los SNPs fueron diferentes entre pacientes con RE y HC, pero no se observaron diferencias cuando las mismas fueron comparadas entre los pacientes con FHA y aquellos con RE y HC, respectivamente.El número de mutaciones en el gen S fue similar en todos los grupos, mientras que en la región pre-C/C fue significativamente menor en pacientes con RE en comparación con aquellos con HC (p=0.02) y FHA (p=0.001). La tasa de mutación y la entropía de Shannon fueron significativamente menores en pacientes con RE que en aquellos con HC y FHA.La mayor diversidad genética de estos 2 grupos respondió predominantemente a mutaciones no sinónimas. En los pacientes con HC y FHA se identificaron mutaciones puntuales específicas y 10 sitios de selección positiva en epítopes inmunes.Conclusiones: Además de los SNPs del HLA previamente descriptos, la presencia de mutaciones específicas, sitios deselección positiva en epitopes inmunes, así como la diversidad genética viral en la región del pre-C/C desempeñarían un roldeterminante en la historia natural de la hepatitis B aguda VHB/F1b.