Caracterización de la especificidad del sustrato de la enzima hidrolasa de sales biliares de la cepa probiótica Lactobacillus reuteri CRL 1098mediante análisis de acoplamiento molecular

BUSTOS, AY; LEDESMA, AE; TARANTO, MP

Congreso; XIV Congreso de la Sociedad Argentina de Microbiología General (SAMIGE); 2019

Las sales biliares conjugadas (SB), principales contituyentes de la bilis, son hidrolizadas por la enzima hidrolasa de sales biliares (HSB), presente exclusivamente en algunas especies de la microbiota intestinal. Como productos de esta reacción se liberan la sal deconjugada correspondiente (ácido cólico o deoxicólico) y a los aminoácidos taurina o glicina. Lactobacillus (L.) reuteri CRL 1098 es una bacteria probiótica cuyo efecto hipocolesterolemiante está asociado a la enzima HSB. El objetivo de este trabajo fue caracterizar la especificidad de sustrato de la enzima HSB de la cepa CRL 1098 utilizando análisis de acoplamiento (docking) molecular. Para ello, se optimizaron las moléculas de SB conjugadas (ácido taurocólico, glicocólico, taurodeoxicólico, glicodeoxicólico, tauroquenocólico, glicoquenocólico) utilizando el programa Gaussian. Los análisis se realizaron utilizando la herramienta AutoDock 4.2.Nuestros resultados mostraron que la enzima HSB de la cepa CRL 1098 presenta mayor afinidad hacia las sales glico-conjugadas en comparación con las especies tauro-conjugadas, siendo el glicodeoxicolico el que presenta mayor interacción (energía de unión -6.88 kcal/mol, constante de inhibición 24,36 µM), seguido del ácido glicoquenodeoxicolico, tauroquenodeoxicolico (-6,32; 23,35 µM), ácido glicocólico (-5,88; 49.92 µM). En todos los casos los residuos que intervienen en las interacciones ponen de manifiesto el predomino de fuerzas de van der Waals en el sitio de unión. Asimismo, se observó la presencia de interacciones puente hidrogeno, siendo este tipo de interacción más intensa para el glicoquenodeoxicólico.Los resultados obtenidos permiten profundizar en el estudio del mecanismo de acción de la enzima HSB de la cepa probiótica CRL 1098 y proporciona las bases moleculares para comprender su especificidad de sustrato.