Las células estromales de médula ósea inducen cambios en la expresión de neuropéptidos y neuromoduladores en las neuronas aferentes primarias en un modelo de dolor neuropático

M. F. CORONEL; P.L. MUSOLINO; J.M. PERRONE; R. GERRI GUTTEMBERG; M.J. VILLAR

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Se ha mostrado recientemente que las células estromales de médula ósea (CEMO) tienen la capacidad de migrar al sitio de la lesión en varios modelos de daño neurológico (Chen y col., 2001; Mahmood y col., 2004). Más aún, las CEMO han logrado promover la recuperación funcional de estos animales (Dunyue y col., 2000; Mahmood y col., 2004). En nuestro modelo de lesión del nervio ciático, hemos observado migración selectiva de las CEMO a los sitios afectados por la injuria: nervio y ganglios raquídeos (GR) lumbares (Coronel y col., 2006), así como recuperación funcional de los animales al ser evaluada su conducta nociceptiva (Musolino y col., 2006). Con el fin de investigar las posibles causas de estos cambios conductuales, hemos estudiado mediante inmunohistoquímica la expresión del neuropéptido Y (NPY), galanina, receptor Y1 de NPY y la isoforma neuronal de la óxido nítrico sintetasa (nNOS) en las neuronas aferentes primarias de animales sometidos a una ligadura de su nervio ciático e inyección de CEMO en su GR lumbar 4 (L4). Como control se estudiaron animales con ligadura únicamente, o con ligadura e inyección intraganglionar de PBS o células mononucleares no adherentes (CMNA) de MO (fracción celular que no incluye a las CEMO). En condiciones normales, la expresión de NPY, galanina y nNOS en neuronas aferentes primarias es muy baja. En cambio, el Y1 se expresa en gran cantidad de neuronas de pequeño tamaño. La ligadura del nervio ciático indujo un importante aumento en el número de células inmunoreactivas para NPY (neuronas de gran tamaño), galanina (neuronas pequeñas, medianas y grandes) y nNOS (neuronas pequeñas y medianas), y una disminución en el número de células que expresan Y1. La administración intraganglionar de CEMO subsecuente a la ligadura del nervio resultó en una atenuación de los cambios en la expresión de los neuropéptidos de modo que la expresión de NPY y galanina, si bien aumentó como consecuencia de la injuria, no llegó a los niveles detectados en animales controles. Por otra parte, la administración de CEMO previno la disminución de los niveles de expresión del receptor Y1 inducida por la lesión e indujo un aumento del 40% en el número de células nNOS-inmunoreactivas, en relación a animales con ligadura únicamente. La expresión de los 4 marcadores en animales con ligadura e inyección de PBS o CMNA no varió con respecto a ratas con ligadura únicamente. Estos cambios en la expresión de neuropéptidos y neuromoduladores podrían explicar la capacidad de las CEMO de modificar la conducta nociceptiva de los animales lesionados. El receptor Y1 se asocia a las propiedades analgésicas del NPY, y la capacidad de las CEMO de mantener elevado el número de neuronas que expresan este receptor contribuiría a la disminución de las respuestas dolorosas en los animales tratados con CEMO. Por otra parte, niveles aumentados de óxido nítrico también contribuirían a la analgesia inducida por las CEMO. De todas formas, la existencia de otros mecanismos de acción no puede ser descartada.