Efectos analgésicos de progesterona en un modelo animal de dolor neuropático de origen central

M. F. CORONEL; F. LABOMBARDA; M.J. VILLAR; A. F. DE NICOLA; S. L. GONZALEZ

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El dolor neuropático constituye un desafío terapéutico. En el presente trabajo evaluamos el efecto de progesterona (PG), esteroide neuroactivo, en un modelo de dolor neuropático, estudiando la conducta nociceptiva y la expresión de moléculas involucradas en la neurotransmisión del dolor. Ratas macho Sprague Dawley fueron empleadas como control (C; n=7) o sometidas a hemisección de su médula espinal (T13) y recibieron inyecciones diarias de vehículo (Hx; n=10) o PG (Hx+PG; 16 mg/kg sc; n=10). El desarrollo de alodinia mecánica y térmica se evaluó con los tests de von Frey y Choi. Los niveles de expresión de las subunidades NR1, NR2A y NR2B del receptor NMDA (NMDAR), la isoforma gamma de la proteína kinasa C (PKCg), la pre-pro-dinorfina (ppD) y el receptor kappa opioide (KOR) se estudiaron mediante RT-PCR en tiempo real en la médula espinal dorsal caudal a la injuria (resultados expresados como incrementos relativos al grupo C). A los 30 días, las ratas Hx presentaron alodinia mecánica y térmica y un incremento significativo en la expresión de todas las subunidades del NMDAR (NR1: 1.303±0.069; NR2A: 1.667±0.194; NR2B: 2.052±0.200), PKCg (2.425±0.180) y ppD (2.059±0.350) (p<0.05 vs C en todos los casos). No se modificó la expresión del KOR (1.017±0.114; p>0.05 vs C). En el grupo Hx+PG se previno el desarrollo de alodinia mecánica y térmica, y los niveles de los ARNm de las subunidades del NMDAR (NR1: 0.824±0.126; NR2A: 1.12±0.11; NR2B: 0.987±0.163) y de PKCg fueron similares a los de animales controles (p<0.05 vs Hx, p>0.05 vs C). Los niveles de expresión de ppD se mantuvieron elevados (p>0.05 vs Hx, p<0.05 vs C) y se incrementó un 30% la expresión del KOR (p<0.05 vs Hx, p<0.05 vs C). PG, a través de la regulación de la expresión de los receptores NMDA y kappa opioide, podría ser de utilidad en la modulación del dolor neuropático de origen central.